JEM：儘管接受治療，潛伏性HIV病毒庫仍然能夠增殖和自我補充

2017年6月4日/生物谷BIOON/---在一項新的研究中，來自美國約翰霍普金斯大學醫學院的研究人員報道了新的證據證實感染上潛伏性HIV病毒的免疫細胞能夠增殖，從而補充抵抗抗逆轉錄病毒藥物治療（antiretroviral drug therapy, ADT）的HIV病毒庫。儘管在大多數情形下，HIV能夠通過治療加以控制，這些HIV病毒庫細胞的增殖給開發HIV治癒方法造成一種持久存在的障礙。相關研究結果近期發表在Journal of Experimental Medicine期刊上，論文標題為「Proliferation of latently infected CD4+ T cells carrying replication-competent HIV-1: Potential role in latent reservoir dynamics」。

約翰霍普金斯大學醫學院醫學教授Robert Siliciano博士說，「我們之前就已知道這種HIV病毒庫是非常長壽的，但是我們並不知道這種病毒庫是如何得到維持的。如今，很明顯的是，這些病毒庫細胞並不是僅僅停留在那裡，而且還能夠分裂和自我補充。」

這項新的研究報道靜止的CD4+ T細胞不僅組成HIV感染者體內的潛伏HIV病毒庫，而且也有潛力重新激活全身的活性HIV病毒產生。

在這項研究中，Siliciano和他的團隊從12名長期接受ADT治療的HIV感染者的血液中收集了潛伏HIV感染的CD4+ T細胞。

在實驗室中培養這些CD4+ T細胞之後，Siliciano團隊讓它們接受四輪促進細胞分裂和增殖的化學物的刺激。

在每輪刺激後，這些CD4+ T細胞群體被分成兩個獨立的亞群，並且允許它們生長：一個亞群作為對照，另一個亞群被用來重複這一過程。在每輪刺激後，Siliciano團隊也測量了這些細胞是否釋放HIV。

Siliciano解釋道，在此之前，科學家們猜測這些細胞在不釋放活性的HIV的情形下不能夠增殖。儘管一些細胞在第一輪刺激期間確實釋放HIV，但是隨後對每個細胞系的刺激也釋放更多的HIV病毒，這提示著一些潛伏HIV感染的細胞在不釋放傳染性HIV的情形下會發生分裂，並且維持這些細胞在隨後的刺激中釋放HIV病毒的能力。

Siliciano團隊隨後對這些HIV病毒的基因組進行測序。他們猜測如果在對每名患者的隨後刺激中釋放的HIV病毒在遺傳上都是一樣的，那麼這就意味著他們檢測到的HIV病毒源自細胞分裂，而不是由於HIV病毒具有較高的基因突變率而產生的獨立感染。

Siliciano說，「當對來自一名患者的HIV基因組進行測序時，通常會獲得眾多遺傳上不同的HIV病毒。通過研究我們培養出的HIV病毒，它們存在更少的多樣性。事實上，在一系列刺激期間，測序到的HIV基因組序列基本上都是相同的。我們認為這強烈地提示著我們觀察到的是單個細胞發生增殖，並且與此相伴隨的是，它還發生HIV DNA複製。」

Siliciano團隊發現這些類型的HIV病毒拷貝是如此常見以至於他們能夠在單個血液樣品中發現多個細胞攜帶著相同的HIV變異體。「要想讓這個成為可能，HIV病毒庫必須主要是由這些細胞克隆組成的。」

Siliciano團隊說，在未來， 他們將尋找導致這些細胞增殖的特定因子和開發新的技術來允許他們研究HIV基因組在細胞DNA中的位置是否會影響這個過程。（生物谷 Bioon.com）

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原始出處：

Nina N. Hosmane, Kyungyoon J. Kwon, Katherine M. Bruner et al.Proliferation of latently infected CD4+ T cells carrying replication-competent HIV-1: Potential role in latent reservoir dynamics.Journal of Experimental Medicine, 3 April 2017, 214(4):959, doi:10.1084/jem.20170193

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