全球抵抗隱孢子蟲病取得重大進展，發現候選藥物KDU731

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隱孢子蟲（Cryptosporidium Tyzzer,1907）為體積微小的球蟲類寄生蟲,廣泛存在多種脊椎動物體內，寄生於人和大多數哺乳動物的主要為微小隱孢子蟲（C.parvum），由微小隱孢子蟲引起的疾病稱隱孢子蟲病（cryptosporidiosis），是一種以腹瀉為主要臨床表現的人畜共患性原蟲病。

在一項新的研究中，來自美國諾華公司、喬治亞大學和華盛頓州立大學的傳染病科學家們報道了利用一種候選藥物治療隱孢子蟲病（cryptosporidiosis）的發現和早期驗證結果[1]。隱孢子蟲病是一種腹瀉病，也是在低收入國家導致兒童死亡的一種主要原因。

諾華熱帶疾病研究所主任Thierry Diagana說，「當開展關於導致隱孢子蟲病的隱孢子蟲等特別難以治療的寄生蟲的藥物發現時，存在著大量的不確定性。多虧我們的提供資金資助的合作夥伴和我們的學術界同仁採取的緊急行動，我們在開發一種新的藥物上取得重大進展。」

腹瀉病每年導致80多萬人死亡[2]。流行病學研究突出強調迫切需要新的療法來抵抗原生動物寄生蟲隱孢子蟲（Cryptosporidium）。受害者接觸被污染的水源，通常就會遭受隱孢子蟲感染。唯一被批准用來治療隱孢子蟲病的藥物硝唑尼特（nitazoxanide）在易受感染的嬰兒和免疫受損的患者中取得較差的結果[3][4]。

然而，發現新的治療藥物存在障礙。這種寄生蟲在實驗室中相對較快地死掉，而且科學家們缺乏研究工具來鑒定候選藥物。Diagana及其研究團隊利用轉基因寄生蟲和新的疾病模型開發出一種新的藥物發現過程，從而鑒定出一種候選藥物，即隱孢子蟲PI(4)K抑制劑KDU731。他們證實口服KDU731會導致免疫受損小鼠的腸道隱孢子蟲感染顯著下降。這種治療也導致隱孢子蟲病模式動物新生犢牛的腹瀉和脫水癥狀快速消退。這些結果提示著KDU731的作用靶標是隱孢子蟲磷脂醯肌醇-4-羥基激酶（phosphatidylinositol-4-OH kinase, PI(4)K），而且作為一種治療隱孢子蟲病的候選藥物，KDU731還需進一步開展臨床前評估。

參考文獻：

[1]Ujjini H. Manjunatha, Sumiti Vinayak, Jennifer A. Zambriski et al. A Cryptosporidium PI(4)K inhibitor is a drug candidate for cryptosporidiosis. Nature, Published online 31 May 2017, doi:10.1038/nature22337

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