Nat Med：開發出檢測潛伏HIV病毒庫的新方法，靈敏度提高70倍，有助開發HIV治癒方法

本文系生物谷原創編譯，歡迎分享，轉載須授權！

開發HIV治癒方法的努力長期以來面臨著一種看似簡單的問題：醫生們如何確定HIV感染者是否被治癒了？這種病毒善於潛伏在免疫細胞中，並且以大多數測試方法都不能夠檢測到的水平潛伏著。

如今，在一項新的研究中，來自美國匹茲堡大學公共衛生學院的研究人員宣布他們開發出一種足夠靈敏地檢測「潛伏的」HIV的測試方法，而且要比當前的「金標準」測試方法更加快速、更加簡便和更加廉價。相關研究結果於2017年5月29日在線發表在Nature Medicine期刊上，論文標題為「Novel assay reveals a large, inducible, replication-competent HIV-1 reservoir in resting CD4+ T cells」。

這項新的測試方法也揭示出潛伏在似乎接近於HIV治癒的人體中的HIV病毒數量大約比之前估計的大70倍。

論文通信作者、匹茲堡大學公共衛生學院傳染病與微生物學系副主任Phalguni Gupta博士說，「儘管採用最好的療法，HIV仍然頑固地潛伏在病人體內。在全球，人們為發現根除這種潛伏的HIV病毒庫的方法付出了大量努力。但是如果我們沒有一種足夠靈敏的和足夠實用的方法來告訴醫生病人是否真正地被治癒，那麼這些努力就不會取得進展。」

HIV通過感染CD4+ T細胞進行擴散。CD4+ T細胞是一種在保護身體免受感染中發揮著重要作用的免疫細胞。用來治療HIV的抗逆轉錄病毒療法取得的重大進展能夠如此良好地控制HIV感染者體內的HIV病毒以至於他們體內的HIV水平可以低至每一百萬個CD4+ T細胞中存在一個傳染性的HIV病毒。

然而，整合到這些CD4+ T細胞中的絕大多數HIV DNA是存在缺陷的，這意味著它們無論如何都不會導致感染。一旦HIV療法發揮作用，至關重要的將是確定一種測試方法檢測到的HIV DNA是否可能夠確實產生更多的HIV病毒，而且如果治療停止，這是否會導致感染者體內的HIV水平反彈。因此，一種測試方法必須能夠證實它檢測到的HIV病毒能夠複製，這通常是通過培養來自樣品中的HIV病毒進行的。

迄今為止，做到這一點的最好測試方法是「定量病毒生長檢測法（quantitative viral outgrowth assay, Q-VOA）」。這種測試方法存在很多不足之處：它僅可能提供潛伏HIV病毒庫大小的最小估計；需要大量的血液樣品；費時費力，而且昂貴。

在這項新的研究中，Gupta團隊開發出一種他們稱之為TZA的測試方法。這種測試方法的工作原理是檢測一種僅當能夠複製的HIV存在時才啟動表達的基因，隨後對這種病毒進行標記以便讓技術人員對它進行定量測定。

相比於Q-VOA測試方法需要兩周的時間給出測試結果，這種TZA測試方法僅需一周的時間，而且成本僅是前者的三分之一。它也需要更少的血液樣品，而且並不那麼費時費力。

Gupta說，「利用這種測試方法，我們證實利用抗逆轉錄病毒療法治療過的無癥狀病人攜帶著比之前估計的大得多的HIV病毒庫：這種測試方法檢測到的HIV病毒庫大小是Q-VOA測試方法檢測到的70倍。鑒於這些測試方法通過不同的方式測量能夠複製的HIV病毒，因此具有兩種這樣的測試方法可能是有益處的，這有利於科學家們在開發一種治癒方法上取得進展。」

鑒於TZA測試方法需要更少的細胞，它也可能用於定量檢測兒童群體中能夠複製的HIV-1，以及定量檢測淋巴結和這種病毒持續存在的其他組織中的能夠複製的HIV-1。

原始出處：

Anwesha Sanyal,Robbie B Mailliard, Charles R Rinaldo et al. Novel assay reveals a large, inducible, replication-competent HIV-1 reservoir in resting CD4+ T cells. Nature Medicine, Published online 29 May 2017, doi:10.1038/nm.4347

點擊【閱讀原文】成為生物谷會議創始人，享受榮譽會員價，低至700元起，更有專家面對面權威解答。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！