閃耀ASCO2017，這家開發廣譜腫瘤葯的小公司火了

每年的ASCO大會都會有公司一夜爆紅。ASCO2016大會上，一家名不見經傳的德國公司Ganymed憑藉胃癌新葯IMAB362碾壓性的臨床數據刷屏，也讓大家記住了claudin 18.2這樣一個靶點。僅4個月後，Ganymed便被Astellas以12.8億歐元收購（見：超級大黑馬Ganymed被安斯泰來12.8億歐元神速搶購）。

在ASCO2017大會上，一家名為Loxo的小公司成為最閃耀的新星。

Loxo是一家成立僅4年的小公司，總部位於美國斯坦福德，只有35名員工。Loxo在ASCO2017大會上公布了其核心在研藥物larotrectinib（LOXO-101）的早期臨床數據。在3項共納入55例患者（43例成人，12例兒童）的小型研究中，larotrectinib取得了76%的應答率，包括12%的完全應答和64%的部分應答。

單看一個應答率數據並不會讓人覺得特別驚艷。令人驚喜的地方在於，這55例患者共涉及17種不同類型的腫瘤，在腎癌、膀胱癌、胃癌、肺癌中都取得了相似的療效數據。最常見的不良反應包括頭暈、噁心、疲勞。7例患者因為不良反應而降低了劑量，沒有患者因為不良反應而中止治療。

larotrectinib結構式

與2周前Keytruda獲批用於攜帶特定基因突變的所有類型腫瘤相似，larotrectinib也是作為一款廣譜腫瘤葯來開發，擬用於所有表達有原肌球蛋白受體激酶（ tropomyosin receptor kinase，TRK）的腫瘤患者，而不是針對某個解剖位置的腫瘤。

LOXO-101曾在2016年7月13日被FDA授予突破性藥物資格，用於TRK融合基因突變陽性的成人及兒童的不可手術切除或轉移性實體瘤。野心勃勃的Loxo公司甚至計劃憑藉這些早期臨床數據在2017年底或2018年初向FDA提交上市申請，尋求加速批准並於2018年上市。

不過LOXO-101目前的臨床數據還披露的不夠全面，比如藥物在患者身上產生的應答持續期有多久？Loxo公司CEOJoshua H. Bilenker指出，因為LOXO-101目前治療失敗的患者很少，以至於尚未獲得類似DOR的數據，一些產生應答的患者已經治療了2年以上，6例患者因為對LOXO-101耐葯而出現疾病進展。

Loxo公司CEOJoshua H. Bilenker

Loxo是一家基於基因突變開發廣譜腫瘤新葯的公司，管線中除了LOXO-101之外，還有針對轉染重排基因（RET）突變的LOXO-292（I期）、針對獲得性耐葯的LOXO-195（下一代TRK抑制劑，I期）、針對成纖維細胞生長因子受體（FGFR）的項目（臨床前）。

Loxo也不乏競爭對手。Ignyta公司同樣針對TRK融合基因突變陽性的 entrectinib已處於II期階段，並且在2017年5月15日同樣被FDA授予突破性療法資格。

Keytruda是目前全球唯一一個可依據患者特定基因的表達情況（生物標記物）來決定是否使用的廣譜腫瘤葯，使用時與腫瘤發生的解剖位置無關，是腫瘤臨床治療理念的一大突破，也再度引爆了利用分子標記物檢測實現精準醫療的概念。

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