ICAR2017:Arbutus多款在研乙肝新葯聯合用藥對慢乙肝治療潛力無限
目前慢性乙肝病毒感染的治療選擇有限,主要為核苷(酸)類似物和干擾素類。儘管這些藥物的臨床獲益明晰,但能持續停葯且還能保持應答的患者極少,因此這些藥物不認為是可治癒性的。現已廣泛意識到慢乙肝治療的下一個進步將會是需要靶向多個作用機制的聯合治療,以及能夠調整先天性及適應性免疫應答的。進而實現儘可能強力的抑制病毒複製和cccDNA再生。
為了評估拮抗作用的可能性,並證明靶向多個作用機制的實際效用,Arbutus 公司的研究人員在包含穩定轉染HBV複製細胞系和HBV感染的原代人肝細胞的HBV細胞培養系統中研究了多劑量雙向聯合的效用。檢查的終點是分泌的抗原,分泌的或細胞內的病毒DNA。相關研究結果發表於2017年5月21日至25日在美國喬治亞州亞特蘭大舉辦的第30屆國際抗病毒研究會議(ICAR)上。
研究人員專註於系列的小分子衣殼化抑制劑和 Arbutus 公司的質納米顆粒配製的siRNA製劑,與聚乙二醇化干擾素和恩替卡韋,TDF和TAF進行聯合用藥研究。發現所有組合在減少病毒DNA和抗原產生方面都具有相加的至協同的作用;令人感到驚訝的是,幾乎所有Arbutus 公司的新型治療製劑與干擾素都顯示出對所有三個終點都表現出協同作用,這表明誘導產生先天免疫應答可能是聯合治療臨床獲益的主要因素。
在這些研究中沒有觀察到明顯的拮抗作用強調了Arbutus 公司的新型候選藥物在與目前已獲批准的抗HBV治療藥物的聯合方案中的潛在效用。
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