罕見病重磅消息！百健Spinraza獲歐盟批准，成歐洲首個脊髓性肌萎縮症（SMA）治療藥物

本文系生物谷原創編譯，歡迎分享，轉載須授權！

由美國生物技術巨頭百健（Biogen）與合作夥伴Ionis製藥公司合作開發的一款罕見病治療藥物Spinraza（nusinersen）近日在歐盟監管方面傳來喜訊。歐盟委員會（EC）已批准Spinraza用於5q脊髓性肌萎縮症（5q-SMA）的治療，這是SMA的最常見類型，約佔全部SMA病例的95%，該類型SMA是由5號染色體上的SMN1（運動神經元生存蛋白1）基因突變所引起的，因此得名5q-SMA。此次批准，使Spinraza成為歐洲市場首個治療SMA的藥物。Spinraza通過歐洲藥品管理局（EMA）的加速審評程序進行了審查，加速審批程序是EMA的一種藥品監管機制，旨在促進患者對藥品的及早獲取，以填補未獲滿足的醫療需求。

在美國，Spinraza已於2016年12月底獲FDA批准，用於脊髓性肌萎縮症（SMA）兒科患者和成人患者的治療。此次批准，使Spinraza成為美國市場首個獲批治療SMA的藥物。值得一提的是，監管方面，FDA自收到Spinraza上市申請文件之後的3個月內便加速批准了該葯，突顯了該領域存在的嚴重未滿足的巨大醫療需求。在美國和歐盟，Spinraza均被授予了孤兒葯地位；在美國，Spinraza還獲得了快車道地位和優先審查資格；在歐盟也收穫了加速審批資格。目前，Spinraza已在美國市場上市銷售。

Spinraza是一種反義寡核苷酸（ASO），旨在改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，以增加全功能性SMN蛋白的生產；在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運動機能。

SMA是一種會導致肌肉無力和萎縮的運動神經元性疾病，該病屬於基因缺陷導致的常染色體隱性遺傳病，對患者周身上下的肌肉都會造成侵害，患者主要表現為全身肌肉萎縮無力，身體逐漸喪失各種運動功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，該病是一種相對常見的「罕見病」，在新生兒中的患病率為1：6000-1:10000。據相關報道，目前中國國內脊髓性肌萎縮症（SMA）患者人數大約3-5萬人。

EC批准Spinraza以及FDA批准Spinraza，主要基於2個關鍵對照研究ENDEAR和CHERISH的積極數據，這些研究涉及超過170例SMA患者；其中，ENDEAR研究在嬰幼兒期發病型SMA（infantile-onset SMA，最有可能發展為1型SMA）患者中開展，CHERISH研究在晚髮型SMA（later-onset SMA，最有可能發展為2型或3型SMA）患者中開展，這2個研究的數據證實，與不治療相比，Spinraza治療表現出臨床意義的療效和良好的安全性。此外，Spinraza的獲批也得到了在癥狀前（pre-symptomatic）和有癥狀（symptomatic）患者中的開放標籤分析數據的支持。具體數據如下：

（1）ENDEAR研究中，在研究分析結束時，與未接受治療的患者組相比，接受Spinraza治療的患者組有顯著更高比例的患者在運動機能方面表現出統計學意義的顯著改善（51% vs 0%，p＜0.0001），包括踢腿、頭部控制、滾動、坐立和爬行，同時死亡或永久通氣治療風險顯著降低47%，數據具有統計學顯著差異（p=0.0046）。

（2）CHERISH研究中，採用Hammersmith運動功能評分量表（HFMSE）進行評價，與未接受治療的患者組相比，接受Spinraza治療的患者組有顯著更高比例的的患者在運動機能表現出統計學和臨床意義的顯著改善：運動機能改善情況採用Hammersmith運動功能評分量表（HFMSE）進行評價，結果顯示，患者接受Spinraza治療15個月後，HFMSE評分平均提高4.0分，而未接受治療的患者平均降低1.9分，治療差異為5.9分，數據具有統計學顯著差異（p=0.0000002）。HFMSE是一種可靠的和經過驗證的工具，專門用於評估SMA兒童患者的運動機能，在臨床治療中，HFMSE提高3分及以上被認為具有臨床意義。

（3）在癥狀前和有癥狀患者中開展的開放標籤數據與上述2個關鍵研究的結果一致。安全性方面，這些研究中，Spinraza表現出了良好的安全性。

Spinraza通過鞘內注射（intrathecal injection）給葯，將藥物直接遞送至脊髓周圍的腦脊液（CSF）中。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足導致脊髓運動神經元功能退化。由於遞送藥物涉及腰椎穿刺術，因此存在一定的不良事件風險，如頭痛、腰痛和嘔吐。此外，在反義寡核苷酸給葯後，已觀察到了一些凝血功能異常和血小板減少症以及腎臟毒性。

點擊【閱讀原文】成為生物谷會議創始人，享受榮譽會員價，低至700元起，更有專家面對面權威解答。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！