靶向葯輔助治療降低40％肺癌複發風險！來自中國的重磅研究

文菠蘿

美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會正在召開。值得一提的是，這次有5個來自中國的研究成果獲得口頭報告機會，說明是全世界關注的重要研究。

今天，來自廣東的吳一龍教授做了主會場報告，引起廣泛關注。無數肺癌患者應該會從中受益。

圖：吳一龍教授正在做大會報告

（一）

近年來，針對非小細胞肺癌的新葯，包括靶向藥物和免疫藥物層出不窮。晚期患者是最大受益群體之一。

但事實上，早中期患者（II-IIIA期）也很需要幫助。

從下表可以看出，這些患者5年生存率在24%-46%之間，比晚期要好不少，但依然不容樂觀。

其重要原因之一，就是複發率比較高。

對於II-IIIA期患者，手術是重要治療手段，約25%的患者可以實現臨床治癒。但對多數人來說，雖然手術看起來很成功，切除很乾凈，但依然有個別癌細胞殘留，埋下了隱患。為了消滅這些殘餘勢力，就需要「輔助治療」。

說起輔助治療，有個很有趣的故事。上次講座有人問我：「菠蘿，我是II期肺癌，手術很順利，腫瘤完全切除。癌細胞都檢測不到了。但醫生居然讓我繼續化療，是想賺錢想瘋了么？」

這真是天大的冤枉。

這裡進行的化療，就是「輔助治療」的一種。

2006年，840位患者參與的大規模臨床試驗證明，使用化療作為輔助治療，能夠幫助早中期非小細胞肺癌患者整體提高8.6%的7年生存率（參考文獻2）。

這才是為啥化療被廣泛用於這些患者術後輔助治療的根本原因。

（二）

但化療作為輔助治療並不夠。

一來，它的有效率不夠高，不少患者並不受益。

二來，眾所周知，化療副作用往往比較明顯。包括脫髮，白細胞減少，噁心嘔吐，食欲不振等等。如果患者身體狀態不佳，或許無法使用。

怎麼改進呢？

這次中國的重磅研究帶來了好消息。它證明患者如果有EGFR基因敏感突變，術後使用靶向藥物（易瑞沙）輔助治療，療效和副作用都顯著優於化療！（參考文獻3-4）

200多位攜帶EGFR敏感突變的II-IIIA期非小細胞肺癌患者，成功手術後，分為兩組進行輔助治療。一組用EGFR靶向藥物易瑞沙，另一組用化療藥物，平均隨訪觀察了3年。

結果很明確：使用易瑞沙的患者，複發顯著推遲。

中位無病生存期(DFS) 延長:28.7個月vs 18個月；

３年無病生存率提高:34% vs 27%。

圖：易瑞沙和化療DFS曲線對比（來自ASCO）

更重要的是，嚴重副作用發生率，易瑞沙組也遠優於化療組（12% vs 48%），很少噁心嘔吐，腹瀉，骨髓抑制等，患者的生活質量好很多。

無病生存期長，生活質量好！這次比賽中，2：0，靶向藥物獲勝。

據估計，全球能從這項研究中受益的患者約有14萬，所以毫無疑問是個非常重要的研究。

因此，ASCO會議才會把它作為今年重點介紹的臨床試驗結果。

（三）

值得一提的是，以往歐美已經有兩個大規模測試EGFR靶向藥物用於輔助治療的臨床試驗，但是都失敗了（參考文獻5-6）。為啥這次中國的試驗成功了呢？

一個詞，精準醫療！

這次試驗和以往有兩個明顯區別。

1：精準選擇EGFR突變患者。

由於對精準醫療理解不夠，以往很多EGFR靶向藥物的試驗包含了大量非EGFR突變患者。結果無論作為直接治療手段，還是輔助治療，統計上都無效。而這次中國的研究，專門篩選了攜帶EGFR突變的患者。

2：排除了IB期患者。

以往試驗通常包括所有IB-IIIA的早中期患者，但越來越多數據表明，對於IB早期肺癌，化療輔助治療效果有限。因而這次只選擇了使用輔助治療受益最大的II-IIIA期患者。

這兩點改變，找到了最適合的患者，因此效果一下子就很明顯。這體現了臨床經驗的積累，也體現了精準醫療的力量。

靶向藥物用於腫瘤的「精準輔助治療」，這並不是第一次。

比如，針對KIT基因的靶向藥物格列衛，已經用於胃腸道間質瘤（GIST）輔助治療，而針對HER2的靶向藥物赫賽汀也上市用於HER2陽性乳腺癌的輔助治療。（參考文獻7-8）

當選對患者，實現精準治療的時候，靶向藥物通常能產生比化療更好的輔助治療效果。

（四）

這次的結果對於推動中國肺癌的基因檢測是個重大利好。

第一，目前中國整體檢測率跟國外相比還存在較大差距，這次研究能再次喚起大家對肺癌基因檢測價值的認識。

第二，目前，非小細胞肺癌基因檢測是推薦給晚期（IIIB-IV期）患者。這次的結果表明，早中期的患者也應考慮進行常規基因檢測，以此來指導最佳輔助治療方法。

中國，非小細胞肺癌中攜帶EGFR突變的超過40%。尤其如果患者是不吸煙的中國女性，那攜帶EGFR突變會更高，非常值得檢測。

下一步呢？

還有好多重要問題需要回答，比如：

1：EGFR靶向藥物能延緩腫瘤進展和複發，但是否能延長總生存期？目前跟蹤時間還太短，還需繼續收集數據。

2：靶向藥物輔助治療多長時間最佳？乳腺癌的內分泌輔助治療已經證明，療程長短和預後直接相關。這次肺癌數據是使用易瑞沙兩年，如果延長使用時間，結果是否會更好？

3：用靶向藥物後輔助治療後複發的患者，耐葯機制是什麼？有多高比例是T790M突變，適合用3代靶向葯？

4：攜帶ALK突變的早中期肺癌患者，是否也應使用對應靶向藥物來取代化療，進行輔助治療？我猜應該是，但需嚴格臨床試驗來證明。

中國有豐富的醫療資源。我相信，只要嚴格按照國際科學標準做科研，越來越多的中國科學家會為世界抗癌事業做出傑出的貢獻。感謝這次中國科學家團隊做出的漂亮工作，給患者帶來福音！

在把癌症變成慢性病之前，科研永無止境。

參考文獻：

1：SnapShot: Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Cell. 2012 Mar 20;21(3):448.e2

2：Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation in patients with completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (ANITA): a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2006 Sep;7(9):719-27.

3：http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_188666.html

4：https://www.asco.org/about-asco/press-center/news-releases/targeted-therapy-can-delay-recurrence-intermediate-stage-lung

5：Adjuvant Erlotinib Versus Placebo in Patients With Stage IB-IIIA Non–Small-Cell Lung Cancer (RADIANT): A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2015 Dec 1;33(34):4007-14.

6：Gefitinib Versus Placebo in Completely Resected Non–Small-Cell Lung Cancer: Results of the NCIC CTG BR19 Study. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3320-6.

7：Adjuvant imatinib mesylate after resection of localised, primary gastrointestinal stromal tumour: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2009 Mar 28;373(9669):1097-104.

8：Adjuvant Trastuzumab in HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83.

George Rader

癌症康復者（III期肺癌）

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