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超級抗生素:升級3.0,抗菌效果提升25000倍!

超級抗生素:升級3.0,抗菌效果提升25000倍!

當微生物對多數抗菌素產生耐藥性時,它們常常被稱為「超級細菌」。對抗這些頑劣分子,我們需要更強的手段。近期,來自於Scripps研究所的化學家Dale Boger團隊在《PNAS》期刊發表了好消息,他們合成出一款全新的抗生素:萬古黴素3.0!

很顯然,這位加入致病細菌最後一道防線的新戰士是萬古黴素的升級版。萬古黴素(vancomycin),治療高危感染的傳統抗生素,自1958年就已經投入使用。但是,隨著耐藥性的發展,萬古黴素的威力越來越弱。

萬古黴素:進階2.0版

萬古黴素一直被認為是防禦細菌的最後藥物。它通過結合細菌細胞壁上的蛋白肽類,干擾細胞壁的合成,從而抑制細菌生長和繁殖。其中,萬古黴素尤其鍾愛末端攜帶兩個D-丙氨酸(D-ala)的細菌。但是細菌很狡猾,它們用D-乳酸(D-lac)取代其中一個D-丙氨酸,藉此變化大大減弱萬古黴素鎖定目標細菌的能力。這導致很多包括耐萬古黴素腸球菌(VRE)、耐萬古黴素金黃色葡萄球菌(VRSA)在內的耐藥性細菌正變得越來越普遍。

為了阻遏這種惡性發展,Dale Boger帶領團隊開始研發新版本的萬古黴素。他們試圖改裝萬古黴素,使其能夠結合末端是D-ala、D-lac的蛋白肽。2011年,他們成功了。與此同時,其他研究團隊研發出利用萬古黴素殺死細菌的兩種新方式:以一種全新機制瓦解細菌細胞壁結構;實現細胞膜泄漏,導致細胞死亡。這些研究均在最初的抗生素基礎上研發出2.0版萬古黴素。

升級3.0版,威力提升25000倍!

現在,Boger和團隊將這3種機制融合,組裝成「萬古黴素3.0」。它以特有的「三管齊下」方式消滅細菌,有望成為對抗耐葯細菌的強大新武器,幫助研究人員開發出更多耐用的抗生素。

據悉,3.0版萬古黴素的抗菌功效提升25000倍!當Boger團隊以耐萬古黴素的細菌為材料時發現,它們無法對3.0版萬古黴素產生耐藥性。這意味著,這一最新版本的萬古黴素在持久性上遠超現有抗生素。

不過,Boger強調,這一新化合物尚未做好臨床試驗的準備。下一步,團隊計劃縮減化合物的合成步驟(30步),從而控制抗生素的成本。隨後,他們將有序開展動物試驗、臨床試驗。如果一切順利,人類對抗耐葯細菌的最後一道防線將會變得牢固。

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