Science Immunology封面文章：不容忽視的瘧疾後遺症和一個簡單有效的預防措施

本文轉載自 生物通

瘧原蟲（plasmodium）引起的瘧疾是一種危及生命的傳染病。每年新增感染病例超過2億，至少50萬人死亡，與此同時，還會迅速引起可怕的併發症，例如腦瘧疾、呼吸窘迫、嚴重貧血等，威脅生命。雖然大多數患者都能被治癒，但是越來越多的證據表明，瘧疾倖存者們往往仍攜帶一些隱藏著的疾病，但是這些疾病還未曾被很好的定義。

現在，以Cevayir COBAN教授為首的大阪大學免疫前線研究中心（IFReC）的免疫學團隊在鼠瘧模型中發現，持續的免疫激活和瘧原蟲感染時或感染後留在骨髓中的副產物，會打破成骨細胞（osteoblasts）和破骨細胞（osteoclasts）所維持的骨骼代謝自我平衡。

「無論低水平慢性感染，還是已經從感染中痊癒，僅1次瘧疾感染就會產生慢性骨流失的後遺症。」Coban博士說。

本文第一作者、准博士Michelle Lee解釋道：「我們發現，瘧原蟲的產物不斷地積聚在骨髓龕（bone marrow niche）中，使骨骼黑化，隨後被破骨細胞『吃』掉，最終破壞骨平衡。」

這些有「毒」的產物包括瘧原蟲色素（hemozoin）、瘧疾蛋白（malarial proteins），還有一些尚未被定義的毒力因子。它們能誘導破骨細胞和成骨細胞前體的MyD88依賴性炎症反應，導致RANKL（讓破骨細胞分化的關鍵分子）表達上調，過刺激有利於破骨發生的骨骼再吸收。

Coban團隊構建了副產物較少的突變瘧原蟲，用它們感染小鼠後，小鼠的骨骼沒有流失，進一步確認了他們的發現。

Coban博士解釋說，眾所周知慢性炎症容易引發骨骼殘疾，我們的研究首次表明，瘧疾也能導致類似的骨骼障礙，留在骨組織內的特別標籤，是瘧疾感染的一個非常獨特的特徵。（如上圖封面：右邊明顯發黑的骨頭是曾經遭受瘧原蟲感染的骨頭）

人們可能認為抗瘧疾治療已經完全治癒了感染，其實不然，遺留的寄生蟲副產品的長期刺激使骨頭處於慢性炎癥狀態，造成骨質慢慢流失，尤其對年幼的感染者來說疏鬆的骨質和脆弱的骨頭可能會影響生長和生活。

更重要的是，該研究已經證明了一個簡單的方法可扭轉瘧疾感染對骨骼的副作用。口服阿法骨化醇（alfacalcidol）可有效地防止骨質流失，在給予抗瘧治療的同時，加強骨骼保護可改善瘧疾患者的骨骼健康。

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