生物物理所等揭示Wnt信號通路泛素化連接酶降解機制
圖示：SIAH介導的Axin降解模式
6月1日，《基因與發育》（genes & development）雜誌以封面論文的形式發表了中國科學院生物物理研究所梁棟材課題組與美國諾華生物醫學研究所Feng Cong研究團隊、華盛頓大學教授許文清關於Wnt信號通路泛素化連接酶降解機制的最新研究成果，文章題為The SIAH E3 ubiquitin ligases promote Wnt/β-catenin signaling through mediating Wnt-induced Axin degradation。
Wnt/β-catenin信號通路在胚胎早期發育、器官形成、組織再生等生理過程中發揮著至關重要的作用。β-catenin是Wnt信號通路中的主要效應分子，保證細胞質中過量游離態的β-catenin正常降解是維持細胞穩態的關鍵。游離態的β-catenin過度積累會引起Wnt/β-catenin信號通路的過度激活，從而導致腫瘤的形成及癌細胞的轉移和惡化。AXIN作為經典Wnt/β-catenin信號降解途徑中的支架蛋白，其與GSK3β、CKI、APC結合組成β-catenin降解複合體。長期研究表明，Axin蛋白濃度是β-catenin降解複合物裝配的關鍵限速因子。因此，研究Wnt激活引起Axin降解的分子機理和生理事件對於有效控制Wnt/β-catenin信號的無限放大非常重要。
在該研究中，梁棟材課題組及其合作者發現E3泛素連接酶SIAH可以介導Wnt信號通路中Axin的降解。研究表明，SIAH與GSK3競爭性結合Axin，SIAH與AXIN上GSK3結合區域的VXP基序發生相互作用進而將Axin泛素化後經蛋白酶體途徑降解。結合細胞內敲除、分子動力學和三維結構研究，科研人員揭示了依賴於SIHA的Axin泛素化降解是維持Wnt/β-catenin信號的強有力限速步驟。SIAH介導的Axin降解模式的發現為研究如何調控Wnt信號通路、維持細胞穩態提供了新的思路。
中國生物技術網誠邀生物領域科學家在我們的平台上，發表和介紹國內外原創的科研成果。
本公眾號由中國科學院微生物研究所信息中心承辦
微信公眾號：中國生物技術網
※SCI，投或不投，都是糾結
※新基因療法或將徹底拯救過敏患者
※《微生物學報》出版「微生物組專刊」
※強迫症？得吃藥
※想吃啥樣的西紅柿？「編輯」吧！基因組編輯技術：「修改」目標基因實現精確育種
TAG:中國生物技術網 |
※中科院上海植物逆境生物學中心何躍輝課題組揭示BR信號途徑抑制擬南芥開花的分子調控機理
※Wnt信號通路分子機制及其與免疫治療的關係
※Mol Plant：中科院植物所林榮呈團隊揭示光信號與溫度信號的整合機制
※Hippo信號通路與EB病毒感染型胃癌的腫瘤免疫機制
※挪威研究團隊揭示植物細胞壁完整性和免疫信號系統共同調控植物脅迫反應的機制
※鄧詣群研究組發現Wnt信號通路新成員並揭示其調控機制
※動物所發現NRG/ErbB信號通路在有機磷遲發性神經毒性中的作用
※高通量磷酸化蛋白質組學深入解讀大腦內GPCR信號轉導通路
※磷酸化組學揭示T細胞激活後的信號通路和代謝途徑的動態變化
※利用磷酸化蛋白質組學闡明阿片類藥物在大腦中激活的信號通路
※新機制：Wnt信號途徑介導的細胞通訊
※科學家揭示水稻穗發育細胞命運決定的SPL6-IRE1調控機制及內質網脅迫信號過激導致細胞衰老退化和穗「禿頂」性狀產生的分子機理
※赤霉素信號途徑調控作物氮肥高效利用研究取得進展
※細胞信號通路圖解之免疫和炎症相關信號通路
※細胞信號通路圖解之PI3K/Akt 信號通路
※用matlab繪製指數衰減信號及其相關性質
※磷脂醯肌醇3-激酶/蛋白激酶B信號通路在糖尿病視網膜病變與動脈粥樣硬化發病機制中的作用
※研究發現PDGFRβ細胞介導外周感染信號向中樞神經系統快速傳遞機制
※研究揭示Wnt信號通路介導神經細胞到腸道細胞的線粒體應激反應
※王平組揭示Hippo信號通路調控新機制——余發星點評