腫瘤帝國的創建史

話說，細胞村裡原本一派祥和安定，各類細胞相親相愛並井然有序的各司其職。

忽然有一天其中一個小夥伴體內的隱藏屬性被激活（基因突變），它變異成了腫瘤君。解開封印的它，獲得了易容術、複製永生這兩項超能力。

此後，細胞村裡頓起腥風血雨，而唯獨它樂得逍遙自在，這時它才明白無敵是多麼的寂寞。為了緩解這份難以忍受的孤獨，它動用超能力複製自己，隨後打牌、鬥地主、搓麻將自然完全不在話下。

然而萬萬沒想到，腫瘤君耍瘋起來，連自己都怕。最終它們自身的數量越來越多，簡直一發不可收拾。在一定規模下，連機體內的正規「防禦軍」免疫系統都無法與之相抗衡。這也燃起了腫瘤君的一番鬥志：誓要成為細胞王的男人。

此時細胞村這座小廟自然也就裝不下腫瘤君這座煞神，更何況村裡的一畝三分地早就被自家兄弟瓜分完了。事已至此，為了避免兄弟鬩牆，儘早實現畢生夢想：建立史上最龐大的腫瘤帝國，腫瘤君必然要派出先遣部隊進行村外探險。

常言道，由儉入奢易、由奢入儉難。有些小兄弟在細胞村好吃懶做已成習慣，自然不願跑到大老遠人生地不熟的地方白手起家，從頭開始。

這時腫瘤君就採取了大棒加胡蘿蔔政策，一方面用IL-6、IL-8大棒告訴它們，家裡已經人滿為患，餘糧都快見底了，僧多粥少，實在沒餘力養它們這些「閑人」了。

同時，也會打通這些小兄弟的「任督二脈」，重塑其細胞骨架，即在Src激酶誘導下，通過上調血管擴張刺激磷狀蛋白（VASP/EVL）聚集骨架纖維，賦予它們更多的剛性；而這種硬化狀態，可上調細胞增殖蛋白表達，無疑是提高它們侵襲性的不二法寶。乳腺癌就是經過如此調教，才能大刀闊斧的在機體內開闢新的疆土。

當然，在這個拼爹拼背景的時代，腫瘤君為了讓自家兄弟放心上路，可謂是做了萬全的準備。首先，它通過CD36成功策反脂肪組織，讓其成為除糖以外的新「能源」；並建立了一個以脂肪供能為主新的擴散「路徑」——淋巴管。

其次，腫瘤君還通過免疫抑制檢查點PD-1/CTLA4，對免疫細胞進行成功洗腦，使其放下屠刀，並在與自家兄弟照面時，能夠做到相逢一笑泯恩仇。

既然萬事俱備，還在磨磨唧唧的小弟們就被腫瘤君一腳踢出了家門。既然如此，就只能自己動手，豐衣足食了。率先重振精神的癌細胞，以「帶頭大哥」的身份衝鋒陷陣在轉移的第一線，以「鏈條」形式帶領其他癌細胞四處入侵。

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顯然，在帶頭大哥的領導下，癌症組織擴散的極快。而一旦帶頭細胞脫落或死亡時，跟風癌細胞沒了主心骨，就顯得不知所措，其擴散也就被抑制了。

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另外，帶頭大哥與跟風小弟可以說是一對離不開彼此的好基友。當責任感爆棚的領頭細胞意識到跟風小弟被弄丟時，就會來個180度大轉彎，回頭去尋找它的同伴。而一些頑強的跟風細胞也會努力朝領頭細胞處移動，似乎是想重新建立聯繫。

這倆貨之所以敢這麼明目張胆的秀恩愛，完全仰仗著血管內皮生長因子（VEGF）和Notch蛋白。帶頭細胞高表達並分泌的VEGFA散發著讓跟風小弟著魔的魅力，而跟風癌細胞也會分泌Notch蛋白，給大哥添加Buff，以維持其生長狀態。

最後，轉移癌細胞在相互幫助扶持的狀態下，在機體內「處處紮根、遍地開花」，並成功地建立殖民地和附屬國（轉移灶）。

因而，也成就了現在這位腫瘤君.....

此時，作為人類的你，弄明白腫瘤君非要嫩死自己的千辛萬苦與決心了么！？

參考文獻：

1.Synergistic IL-6 and IL-8 paracrine signalling pathway infers a strategy to inhibit tumour cell migration（Doi:10.1038/ncomms15584）

2.Actin stress fiber organization promotes cell stiffening and proliferation of pre-invasive breast cancer cells（Doi:10.1038/ncomms15237）

3.Targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor CD36

（Doi:10.1038/nature20791）

4.The role of fatty acid β-oxidation in lymphangiogenesis（Doi: 10.1038/nature21028 ）

5.Chromatin states define tumour-specific T cell dysfunction and reprogramming（Doi:10.1038/nature22367）

6.Image-guided genomics of phenotypically heterogeneous populations reveals vascular signalling during symbiotic collective cancer invasion（Doi:10.1038/ncomms15078）

編輯：小小U小星

本文轉載自：解螺旋·臨床醫生科研成長平台

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