歡迎訂閱大話精神，每天閱讀更多精神科精彩內容。

抗精神病葯是目前精神科臨床治療精神分裂症患者的主要治療手段，堪稱臨床治療精神分裂症患者的基石。然而近年來，抗精神病葯的研究卻屢屢失敗：臨床實踐中常用的抗精神病葯與安慰劑相比在對精神癥狀的改善上並沒有顯示統計學顯著性。一項系統性評價對該發現做出了可能的解釋，並不是抗精神病葯在逐漸失效，而是安慰劑的反應率越來越高導致了這一現象。[1]然而，這項系統綜述的重點是對於安慰劑反應預測因子的研究，而不是對於抗精神病葯反應的研究。

安慰劑對照抗精神病葯試驗的Meta分析

為了確定抗精神病葯-安慰劑差異的預測因素，Leucht et al. [2] 對自1953年以來所有以患有精神分裂症且為急性加重期的成年人為樣本進行抗精神病葯對照安慰劑試驗的研究進行了系統性評估。他們排除了精神癥狀穩定患者服用抗精神病藥物進行複發預防的研究，排除了主要對陰性癥狀進行治療的研究，排除了同時患有其他主要精神或醫學合并症患者的研究等。對於抗精神病藥物，在這項研究中，包括除了氯氮平以外的所有抗精神病藥物，不論是固定劑量還是靈活劑量；但此次研究排除了短效和長效肌內注射藥物。

用於研究的試驗是來自於對各大精神分裂症研究網站的搜索，包括Cochrane Schizophrenia Group Controlled Trials Register、FDA網站、ClinicalTrials.gov、MEDLINE、EMBASE、PsycINFO以及Cochrane CENTRAL。主要結果是根據癥狀的總體平均變化來判斷，主要依據評分量表的評分結果，陽性和陰性癥狀量表(PANSS)、簡明精神病評定量表（BPRS）和/或臨床療效總評量表(CGI)等。其他結果包括應答率，中斷治療，癥狀子量表評分，生活質量，社會功能和藥物副作用。對所有數據使用貝葉斯分層隨機效應模型薈萃分析，除此之外還進行了Meta回歸分析來研究潛在患者相關、藥物相關和設計相關的緩解因素。

經過篩選，研究人員確定了在1955年至2016年間發表的167項研究，共計28,102的樣本量。受試者平均年齡為39歲，平均病程為13年，中值研究時間為6周（範圍為3?28周）。研究結果顯示，抗精神病藥物比安慰劑對於精神分裂症的控制顯著有效，有著小（「最小」反應）到中（「良好」反應）等大小的效應值（標準化均數差=0.38）。抗精神病藥物組中51％的參與者與安慰劑組中30％的參與者具有「最小」反應（定義為PANSS / BPRS降低≥20％或CGI評分改善最小）；抗精神病藥物組中23％的參與者與安慰劑組中14％的參與者具有「良好」反應（定義為PANSS / BPRS降低≥50％或CGI評分有很大改善）。

考慮到多元回歸分析中一些潛在的調節因素，比如較高的安慰劑響應和行業贊助都與抗精神病葯-安慰劑差異顯著的效應值降低相關。抗精神病響應率隨時間保持穩定，在抗精神病葯的作用下，精神分裂症陽性癥狀改善超過陰性癥狀和抑鬱癥狀的改善，抗精神病藥物組的生活質量和社會功能也有著短期改善，抗精神病葯依舊是治療精神分裂症的最佳選擇。

結論

抗精神藥物對精神分裂症和相關精神障礙急性發作患者癥狀的改善作用是安慰劑相關作用的兩倍，但只有不到四分之一的患者回饋良好。降低的抗精神病葯-安慰劑效應差異是由於增加的安慰劑響應和行業贊助，而不是由於抗精神藥物的藥效降低。此項研究的一個主要研究限制就是所有的抗精神病葯被作為單一類進行分析。研究人員同時建議，在以後的抗精神藥物開發研究中，使用較小樣本量但更合適的研究樣本，可能更有助於抗精神藥物的研究。

圖片來源：網路

大話精神編譯，轉載請註明出處。

投稿請聯繫微信：dahuajingshen

或郵箱：dahuajingshen@126.com

小編：喬巴

參考文獻：

1. Agid O, Siu CO,Potkin SG, et al. Meta-regression analysis of placebo response in antipsychotictrials, 1970-2010. Am J Psychiatry. 2013;170:1335-1344.

2. Leucht S,Leucht C, Huhn C, et al. Sixty years of placebo-controlled antipsychotic drugtrials in acute schizophrenia: systematic review, Bayesian meta-analysis, andmeta-regression of efficacy predictors. Am J Psychiatry. 2017 May 25. doi:10.1176/appi.ajp.2017.16121358.