科學家通過控制這些「開關」給癌細胞致命一擊!
【潛在的癌症治療新靶點】瑞典Karolinska Institutet的科學家報告說,癌細胞和正常細胞使用不同的「基因開關」來調節控制生長的基因的表達。在小鼠中,去除與不同類型癌症相關的大的調節區域導致對腫瘤形成的顯著抗性,但不影響正常的細胞生長。發表在科學雜誌eLife上的研究結果突顯了開發具有較少副作用的高度特異性癌症藥物的可能性。
人類有近20,000個基因來執行細胞中的所有功能。基因僅占細胞總DNA的2%。什麼使我們彼此不同,主要是我們剩下的98%的DNA的變化。這種變化被認為改變了調控區域或「基因開關」(增強子元件)的活性,這些基因開關調控細胞中基因的活性水平。正是這種變化造成個人對癌症等疾病的發展或多或少的敏感。
在目前的研究中,科學家們利用小鼠分析了一個大的基因切換區,與發展許多不同類型癌症,包括前列腺癌,乳腺癌,結腸癌,膀胱癌和甲狀腺癌以及慢性淋巴細胞性白血病和骨髓瘤的風險有關。該區域的變異與癌症相關的死亡人數遠遠高於已知致癌基因中的遺傳突變。目前還不清楚為什麼癌細胞使用這些特定的開關,以及它們在正常細胞中是否具有任何功能。
科學家們通過從小鼠基因組中除去這個區域,使基因關閉,發現其損失對正常的小鼠發育和生長沒有影響。雖然去除基因轉換區域降低了附近的癌基因Myc的水平,但是小鼠保持正常和健康。然而,小鼠對腸道中乳腺腫瘤和腫瘤的形成具有強烈的抗性。
據科學家說,這些結果表明,正常的細胞在沒有癌細胞生長所需的遺傳元件的情況下也可以起作用和進行分裂。因此,該研究強調了開發高度特異性癌症藥物的可能性。
「由於我們發現正常細胞和癌細胞的生長是由不同的基因開關驅動的,所以我們原則上可以在癌細胞中關閉生長系統,對正常細胞的生長沒有任何有害影響,這可以導致研究開發具有低毒性副作用的癌症治療的高度特異性方法「,Karolinska Institutet的醫學生物化學和生物物理學系的Jussi Taipale教授領導了這項研究。(楓丹白露205591)
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