祝賀！耶魯陳列平教授榮獲2017沃倫·阿爾珀特獎

本文轉載自葯明康德「學術經緯」微信公眾號

昨日，世界知名的沃倫·阿爾珀特獎（Warren Alpert Prize）公布了2017年的獲獎人名單，腫瘤免疫療法先驅、耶魯大學（Yale University）的陳列平教授是獲獎人之一。陳教授也是繼前美國血液學會（ASH）會長簡悅威教授，以及2015年諾貝爾生理學或醫學獎得主屠呦呦教授之後，獲此殊榮的第三名華人。在陳教授之外，今年的獲獎者還包括James Allison教授、Arlene Sharpe教授、Gordon Freeman教授、以及本庶佑（Tasuku Honjo）教授四名在腫瘤免疫療法上做出卓越貢獻的科學家。

耶魯大學陳列平教授（圖片來源：耶魯大學）

沃倫·阿爾珀特獎於1987年由企業家、慈善家沃倫·阿爾珀特先生成立。這名在商業上取得了巨大成功的企業家對科學充滿著熱情。1993年，他為哈佛醫學院（Harvard Medical School）捐贈2000萬美元。2007年，他又為布朗大學醫學院（Brown University Medical School）捐贈了1億美元。「我希望能帶來治癒阿茲海默病、癌症、艾滋病的方法。」阿爾珀特先生在接受《紐約時報》採訪時曾這樣說。

30年來，沃倫·阿爾珀特獎在國際上享有著極高的聲譽，先後有7名諾貝爾獎得主曾獲得該獎項。其他獲獎人還包括CRISPR技術的先驅之一Jennifer Doudna教授與Emmanuelle Charpentier教授，43歲就成為美國三院院士的Robert Langer教授等知名學者。

獲得2017年沃倫·阿爾珀特獎的5名傑出科學家都是腫瘤免疫療法領域的開拓者。在腫瘤治療領域，早在一個多世紀前，學者們就意識到癌症與免疫系統之間有著關聯，而免疫系統有望能用來攻擊腫瘤，治療癌症。然而，儘管有著大量嘗試，這一用免疫系統來治療癌症的思路卻久久未能成為現實。直到近年，本次獲獎的5名傑出科學家才在這一科學難題上，找到了關鍵環節。

他們發現，在正常情況下，一類叫做免疫檢查點的分子能控制免疫系統，確保它不攻擊人體內屬於自身的細胞、組織和器官。但腫瘤會利用這套系統，逃避免疫系統的監控，躲過它的攻擊，從而讓腫瘤在人體內瘋狂生長。1980年代起，人們終於意識到，負責攻擊「入侵者」的T細胞表面有著一些關鍵分子，它們能影響T細胞的活性。

其中一款分子叫做CTLA-4，它能讓T細胞「收手」，停止攻擊。在缺乏CTLA-4，或是用抗CTLA-4抗體處理的小鼠中，研究人員發現T細胞能被激活，從而有效地摧毀腫瘤。後續的研究又發現，一種叫做PD-1的分子同樣有著重要的T細胞調節作用。接下來，人們找到了兩種能夠和PD-1結合的分子B7-H1（PD-L1）與PD-L2。這些關鍵分子帶來了一系列重要科學發現，並表明它們會讓人類和小鼠的腫瘤逃過免疫系統的攻擊。

科學家們找到了多種影響免疫系統對腫瘤進行攻擊的分子（圖片來源：《自然》）

通過設計靶向這些分子的抗體，人們在腫瘤的治療上取得了重大突破。至今，多款抗CTLA-4、抗PD-1、以及抗PD-L1的新葯已經得到了美國FDA的批准，治療包括黑色素瘤、腎癌、肺癌、頭頸癌、膀胱癌、結直腸癌、霍奇金淋巴瘤以及Merkel細胞癌等多種癌症，挽救了大量患者的生命。

由於這5名科學家在腫瘤免疫療法領域的傑出貢獻，評選委員會授予他們2017年度的沃倫·阿爾珀特獎。這些科學家所獲得的評語是「他們在免疫檢查點抑制的臨床前打下的根基，以及後續開發上所做出的貢獻，帶來了全新的癌症療法，改變了癌症治療。」

陳列平教授在B7-H1（PD-L1）/PD-1通路上做出了重要發現。在梅奧診所（Mayo Clinic）擔任免疫學教授期間，他發現了B7-H1（PD-L1）分子，以及這個分子在腫瘤的免疫逃避機制中所起到的作用。2004年，陳教授加入了約翰·霍普金斯大學醫學院（Johns Hopkins School of Medicine），助力啟動了首個利用抗體抑制PD-L1/PD-1通路，以治療癌症的人體試驗。目前，陳教授是耶魯大學醫學院的免疫生物學教授，腫瘤研究的「United Technologies Corporation」教授，也是腫瘤免疫學項目的共同負責人。陳教授至今已經發表了超過300篇學術論文，並且曾獲William B. Coley 獎（2014）與AAI-Steinman獎（2016），以表彰他在免疫學領域做出的傑出貢獻。

James Allison教授因CTLA-4分子而為世人所熟知。他的研究表明，CTLA-4分子是一款抑制性的受體，能限制T細胞的功能。他也先驅性地表明，通過抑制CTLA-4，科學家們能夠增強免疫系統對腫瘤細胞的反應。通過精妙的實驗，他表明抗CTLA-4抗體能有效抑制腫瘤，這一思路得到了知名醫藥企業的青睞。後續的臨床試驗結果表明，轉移性黑色素瘤的患者在接受治療後，在生存率上展現了該藥物的極好療效。2011年3月，美國FDA批准了抗CTLA-4的抗體上市，這標誌著「免疫檢查點療法」時代的來臨。Allison教授的工作，也帶來了一款突破性的療法，並在全球拯救了大量患者的生命。

Arlene Sharpe教授任職於哈佛大學醫學院，同時也是美國免疫學家協會（American Association of Immunologists）的主席。目前，她的課題組正在研究T細胞的共刺激與共抑制通路，以了解如何調控T細胞的耐受，以及有效利用免疫系統抗微生物和抗腫瘤。Sharpe教授已經發表了超過300篇學術論文，也是路透社評選出的受引用次數最多的學者之一。因為參與發現了PD-1通路，她也曾獲得William B. Coley 獎（2014）。

Gordon Freeman教授是丹納-法伯癌症研究所（Dana Farber Cancer Institute）的腫瘤免疫學專家，他的研究重點是同樣是T細胞共刺激與共抑制通路，並利用這些知識，開創更有效的腫瘤免疫療法，或是治療感染、哮喘、自身免疫疾病的療法。Freeman教授同樣發表了超過300篇學術論文，並在免疫療法領域擁有50項美國專利。2016年，在生理學或醫學領域，路透社的數據表明他的論文引用數極高。由於在PD-1通路的發現上做出的貢獻，Freeman教授曾獲William B. Coley 獎（2014）。他協助開發的PD-1免疫療法在霍奇金淋巴瘤的治療上有著不俗的效果，他也因此獲得了Lymphoma Hub獎（2014）。

本庶佑教授任職於京都大學（Kyoto University），並由於在免疫類型轉換重組（class switch recombination）以及體細胞超突變（somatic hypermutation）上的工作為人所熟知。在腫瘤免疫療法領域，他發現了PD-1分子，並表明它是一個抑制性的受體，而調控PD-1的活性可以起到潛在的抗病毒、抗腫瘤、抗自身免疫的效果。由於這些卓越的貢獻，他在2001年當選為美國科學院外籍院士，並獲得William B. Coley 獎（2014）等大量獎項。

腫瘤免疫療法自問世以來，已經徹底改變了癌症治療。許多原本無藥可救的晚期癌症患者，在腫瘤免疫療法的幫助下，能對病情進行長期而穩定的控制，帶來了一個又一個生命奇蹟。能夠將自己的研究成果應用於現實，並改變世界，是每一名科學家的夢想，也是對他們的天份及努力最好的認可。在這裡，我們再次向這5名傑出的科學家表示祝賀！

參考資料：

[1] Warren Alpert Foundation Prize Recipients

[2] Warren Alpert, 86, Entrepreneur, Is Dead

[3] Warren Alpert Foundation Honors Five Pioneers in Cancer Immunology

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！