Juno首席執行官：細胞療法五年內會有怎樣的發展

▎葯明康德/報道

本文是葯明康德「免疫療法專家獨家深度對話」的第5篇文章。該系列其他文章：

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編者按：近日，我們對業內多名腫瘤免疫療法的資深專家進行了專訪。在系列訪談中，我們從投資前景、研發策略、以及未來趨勢等多個角度，對腫瘤免疫療法進行了覆蓋。今日，我們的獨家專訪對象是Juno Therapeutics的聯合創始人、總裁兼首席執行官Hans Bishop先生。

在全球CAR-T療法的開發領域，Juno與Kite Pharma、bluebird bio以及諾華（Novartis）等公司一道，均是行業關注的焦點。作為CAR-T領域的領軍企業之一，Juno的多款療法曾獲得美國FDA頒發的突破性療法認定，有望為大量血液癌症患者帶來全新治療方案。在今年於芝加哥舉辦的ASCO年會上，Juno公布了JCAR017的最新臨床數據——無論是持續緩解率，早期生存率，還是該療法的安全耐受性，都取得了令人鼓舞的成績，讓人看好它的潛力。

在Juno，Bishop先生是管理團隊的核心之一。作為醫療健康行業里的老兵，Bishop先生在拜耳、葛蘭素威康和史克必成（Glaxo Wellcome and Smithkline Beecham）等大型醫藥公司擔任多個不同職位。他也曾擔任生物技術公司Dendreon的執行副總裁兼首席運營官，並在全球私募股權投資公司Warburg Pincus出任執行董事。這些經歷讓Bishop先生積累了大量醫藥、管理和投資方面的經驗，也促成了Juno與Celgene、葯明康德以及通和毓承等夥伴之間的合作。如今，他將把這些經驗應用於創新CAR-T療法的開發。我們也將在本篇訪談中，聽到他關於細胞療法的思考與分享。

葯明康德：Bishop先生您好，很高興再次見到您。我們的讀者對Juno的在研療法非常感興趣，您能為我們介紹一下Juno在癌症免疫治療上的研究與進展嗎？

Hans Bishop先生：我也很高興能再次見到葯明康德的朋友。很多讀者朋友也許知道，Juno的研究集中在細胞療法，利用免疫細胞去抗擊癌症。我們的研究一共有三個主攻方向，第一個是讓經過改造的細胞在體內的活性更持久。第二個是控制細胞擴增，提高療法的耐受性。第三個方向是了解哪些細胞類型最有效，並深入了解細胞信號通路，更好地武裝細胞，讓它們針對癌症。

我們相信在細胞療法中，使用的細胞類型很重要。經過修飾的細胞（defined cell product）能為患者帶來更好的療效。JCAR017是我們的首個經修飾的在研細胞療法。採用影響細胞表型和代謝譜的生產工藝，我們能直接控制最終產品中CD8和CD4細胞的數量。這些經過修飾的細胞產品採用受控的生產工藝過程，因此會有更好的耐受性，使得更多比例的患者獲得持久緩解。

Juno的多條研發管線（圖片來源：Juno官網）

目前，Juno正在推進JCAR017作為複發或難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的療法，它最快將在2018年下半年獲得批准。基於出色的初步臨床數據，我們認為JCAR017有望成為此類產品中的最佳。Juno計劃在一系列B細胞惡性腫瘤（包括CLL和ALL）中使用這種療法。重要的是，我們也開始借鑒早期研究經驗，用來制定能讓更多的患者持久緩解的更好的治療方案。我們預計最早在今年就可以看到其中一些試驗的數據。

我們的下一步是了解還有什麼地方可以應用這項技術。我們樂觀地認為，細胞療法適用於其他癌症類型，甚至可以用在癌症之外的疾病。我們最近在多發性骨髓瘤中進行了首次研究，也合作開展了間皮瘤，非小細胞肺癌，三陰性乳腺癌和卵巢癌的臨床試驗。我們正在探索一系列實體腫瘤中的T細胞作用靶點。

葯明康德：在您看來，免疫療法中短期內的發展會是什麼樣的？

Hans Bishop先生：免疫療法，尤其是細胞療法，是癌症治療的前沿技術。我相信中短期內，細胞生物製劑可以成為癌症治療的新標準。長期來看，它甚至有望治療腫瘤外的其他疾病。目前化療或骨髓移植等血液癌症標準療法面臨著很大挑戰，它們的療效有時不夠持久，會帶來治療相關的併發症，以及對患者的健康產生持續的負面影響。目前，Juno的候選藥物主要針對的是表達CD19蛋白的血液癌症，我們已經在這類癌症的早期臨床試驗中看到令人鼓舞的效果。我們的目標不是循序漸進地改變癌症治療，而是創造有突破性的療法。

另外在短期內，聯合療法的重要性將進一步得到體現。我們目前正在研究一些聯合療法，它們既能增強細胞療法的效果，又能激活患者自身免疫系統。將針對CD19的CAR-T細胞與PD-L1檢查點抑制劑聯合使用就是這樣的例子。我們的小分子腺苷A2A受體抑制劑vipadenant，有可能破壞某些腫瘤微環境中重要的免疫抑制途徑，我們正在研究這種分子和細胞療法結合的效果。通過組合不同的藥物作用機制，我們希望讓更多的患者得到持久緩解。

我們也將繼續利用基因編輯技術，這是我們的重要發展方向之一。在這方面我們很高興與Editas公司合作，開展一系列基因編輯技術的研究。相信五年後，我們會開始採用下一代細胞療法，它能擴大治療患者人群，擴大癌症適應症，並且增加緩解的深度和持續時間。五年時間對藥物開發來說很短，但它足以讓我們對細胞療法的了解呈指數增長。我們期待為更廣泛的癌症患者群體帶來更好的藥物。

葯明康德：在行業里，像Juno這樣的生物技術新銳會迎來哪些發展機遇？又會遇到哪些挑戰？

Hans Bishop先生：Juno不是一家龐大的公司，但這反而給我們帶來了靈活性。歷史上有很多靈活的小型生物技術公司多次開發出了創新和顛覆性的藥物。例如，單克隆抗體療法就是由小型生物技術公司開發成功的。我們想要開發的是潛在的顛覆性技術，它有潛力變革整個行業。想要取得成功，能靈活創新的小公司可能更有優勢。這並不意味著小公司能坐享勝利果實，但大環境對我們是有利的。

Juno也會遇到一些挑戰。細胞療法是一個全新的醫學領域。它利用令人難以置信的生物學反應，並通過創造具有靶向性和特異性的藥物，使療效變得更優，為癌症治療提供了巨大的希望。我們需要建立能夠可靠地大規模製造細胞藥物的生產能力，並開拓渠道，讓全球廣泛地區的人群都能獲得這種療法。

葯明康德：想要讓全球患者用上創新療法，Juno是否在發展戰略中看重全球的良好合作夥伴關係？

Hans Bishop先生：是這樣的。我們的一大戰略是與全球夥伴進行合作。比如我們正在與Celgene合作，在北美和中國以外的地區進行產品開發和商業化。去年Celgene選擇了CD19項目作為第一個細胞產品線。我們正在共同推進歐洲的臨床試驗，然後也會在其它地區開始臨床試驗。去年，我們也和葯明康德合作，旨在實現T細胞產品在中國開發和商業化。目前，位於上海的團隊正在打造臨床試驗和生產能力。

全球合作夥伴關係使我們能夠利用本地的專業人才將這一新興醫學技術帶給患者。這些人才與能力對我們的成功至關重要。有了他們的幫助，我們可以將更多的精力和資金集中在總部的藥品上市工作，並為患者開發更多更好的療法。

葯明康德：感謝您的分享，也祝願Juno能取得更好的發展。

Hans Bishop先生：承你吉言！我相信2017年將是臨床數據結果豐富的一年，我們的B細胞惡性腫瘤臨床試驗進展很快，也計劃啟動用JCAR017治療NHL和CLL的臨床試驗。另外，我們的多發性骨髓瘤試驗，以及治療實體瘤的臨床試驗有望拿到數據。期望公司的JCAR017能儘快上市，造福患者。

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