孤兒葯Spinraza獲歐盟委員會批准

由美國生物技術巨頭百健（Biogen）與Ionis製藥公司合作開發的一款罕見病治療藥物Spinraza（nusinersen）近日獲得歐盟委員會（EC）批准，用於5q脊髓性肌萎縮症（5q-SMA）的治療。此次批准，使Spinraza成為歐洲市場首個治療SMA的藥物。此外，在美國和歐盟，Spinraza均被授予了孤兒葯地位。

脊髓性肌肉萎縮症（SMA）是一種會導致肌肉無力和萎縮的運動神經元性疾病，該病屬於基因缺陷導致的常染色體隱性遺傳病，對患者周身上下的肌肉都會造成侵害，患者主要表現為全身肌肉萎縮無力，身體逐漸喪失各種運動功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，該病是一種相對常見的「罕見病」，在新生兒中的患病率為1：6000-1：10000。據相關報道，目前中國國內脊髓性肌萎縮症（SMA）患者人數大約3-5萬人。5q脊髓性肌萎縮症是SMA的最常見類型，約佔全部SMA病例的95%，該類型SMA是由5號染色體上的SMN1（運動神經元生存蛋白1）基因突變所引起的，因此得名5q-SMA。

Spinraza是一種反義寡核苷酸（ASO），旨在改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，以增加全功能性SMN蛋白的生產；在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運動機能。

EC批准Spinraza以及FDA批准Spinraza，主要基於2個關鍵對照研究ENDEAR和CHERISH的積極數據，這些研究涉及超過170例SMA患者；其中，ENDEAR研究在嬰幼兒期發病型SMA（infantile-onset SMA，最有可能發展為1型SMA）患者中開展，CHERISH研究在晚髮型SMA（later-onset SMA，最有可能發展為2型或3型SMA）患者中開展，這2個研究的數據證實，與不治療相比，Spinraza治療表現出臨床意義的療效和良好的安全性。此外，Spinraza的獲批也得到了在癥狀前（pre-symptomatic）和有癥狀（symptomatic）患者中的開放標籤分析數據的支持。具體數據如下：

（2）CHERISH研究中，採用Hammersmith運動功能評分量表（HFMSE）進行評價，與未接受治療的患者組相比，接受Spinraza治療的患者組有顯著更高比例的的患者在運動機能表現出統計學和臨床意義的顯著改善：運動機能改善情況採用Hammersmith運動功能評分量表（HFMSE）進行評價，結果顯示，患者接受Spinraza治療15個月後，HFMSE評分平均提高4.0分，而未接受治療的患者平均降低1.9分，治療差異為5.9分，數據具有統計學顯著差異（p=0.0000002）。HFMSE是一種可靠的和經過驗證的工具，專門用於評估SMA兒童患者的運動機能，在臨床治療中，HFMSE提高3分及以上被認為具有臨床意義。

（3）在癥狀前和有癥狀患者中開展的開放標籤數據與上述2個關鍵研究的結果一致。安全性方面，這些研究中，Spinraza表現出了良好的安全性。

Spinraza通過鞘內注射（intrathecal injection）給葯，將藥物直接遞送至脊髓周圍的腦脊液（CSF）中。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足導致脊髓運動神經元功能退化。由於遞送藥物涉及腰椎穿刺術，因此存在一定的不良事件風險，在Spinraza臨床試驗的參與者中發現的最常見的副作用是上呼吸道感染、下呼吸道感染和便秘。警告和注意事項包括低血小板計數和對腎臟的毒性（腎毒性）、在動物研究中觀察到神經系統的毒性（神經毒性）。

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