2017執業藥師考試藥理學重點：抗麻風病的藥物

一、碸類

本類葯最常用的是氨苯碸(dapsone，DDS)，此外，還有苯丙碸(phenprofen)醋氨苯碸(acedapsone)，它們須在體內轉化為氨苯碸或乙醯氨苯碸而顯效。

「體內過程」氨苯碸口服吸收較慢，但吸收完全，口服100mg約4～8小時達到峰濃度，血中t1/2為28小時，有效抑菌濃度可持續約10天左右，蛋白結合率為50%，它分布全身，皮膚病變部位的濃度遠高於正常部位。經肝乙醯化，並有肝腸循環，消除緩慢，70%～80%經尿排泄，故易蓄積，宜周期性地作短暫停葯。苯丙碸較難吸收，用量較大。

「臨床應用」碸類的抗菌機制和磺腦類相似，但對革蘭陽性菌和陰性菌無抗菌活性，對麻風桿菌有較強的直接抑制作用。患者服用3～6月後，癥狀即可改善，粘膜病變好轉，細菌逐漸消失，皮膚及神經損害的恢復，瘤型患者細菌消失則需要較長時間。麻風桿菌對碸類可產生耐藥性，因而須採用聯合療法以減少或延緩耐藥性的發生，減少複發和較快消除其傳染性。對多菌型患者的聯合療法採用WHO推薦的方案為氨苯碸100mg/日自服，利福平及氯法齊明(見後)每月一次分別為600與300mg監服，療程二年或查菌陰轉後，再繼續治療一年並隨訪觀察。少菌型麻風治療方案為氨苯碸100mg/日自服，利福平600mg每月一次監服，療程為六個月。

「不良反應」較常見為貧血，偶可引起急性溶血性貧血，G-6-PDH缺乏者尤易發生。有時出現胃腸刺激癥狀、頭痛、失眠、中毒性精神病及過敏反應。劑量過大還可引起肝損害及剝脫性皮炎。治療早期或增量過快，患者可發生麻風癥狀加劇的反應(麻風反應)，一般認為是機體對菌體裂解產生的磷脂類顆粒的過敏反應，多認為是預後良好的現象。麻風反應可用沙利度胺(thalidomide，反應停)防治。其他處理方法是減量停葯或暫改用另一些抗麻風葯，並用腎上腺皮質激素進行治療。

二、其他藥物

1.利福平對麻風桿菌包括對氨苯碸耐葯菌株有快速殺菌作用，用藥數日至數周，菌體即碎裂呈粒變現象。臨床應用600或1200mg後，在4天內即可殺滅99.9%的活菌，但仍需堅持長期治療，單獨使用易致耐藥性。利福平是治療麻風聯合療法中的必要組成藥。利福黴素類均有類似的抗麻風作用，以利福平為最常用。

2.氯法齊明(clofazimine)又名氯苯吩嗪，對麻風桿菌有抑制作用，其作用機製為干擾核酸代謝，抑制菌體蛋白合成，作用較氨苯碸緩慢。本品還能抑制麻風結節紅斑反應。口服微粒晶體後吸收率為50%～70%，迅速分布於體內各組織中;組織藥物濃度高於血葯濃度;其消除半衰期為70天，本品為聯合療法藥物之一，或作為抗麻風反應治療藥物。主要副作用為皮膚色素沉著等。

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