ASCO2017:那些值得期待的抗癌新葯
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近日,在美國召開的2017年美國臨床腫瘤學會(American Society of Clinical Oncology)年會上,來自多國的研究人員紛紛報道並交流了他們的最新研究成果,其中最值得關注的就是用於治療多種類型癌症的新葯研發上的進展情況,本文中谷君就對此進行了整理,分享給各位!
1、一種新葯在治療多種兒童和成人癌症中表現出了持久性的功效
原文閱讀:New drug shows durable efficacy across diverse pediatric and adult cancers
來自紐約市斯隆凱特林癌症紀念中心的研究人員通過研究開發出了首個靶向性、口服且與腫瘤類型無關的療法,這種癌症療法能治療多種類型的癌症,而且與患者的年齡並沒有關係;在對17名患不同類型惡性癌症的成年人和兒童的研究中,研究者發現,抗癌藥larotrectinib療法能夠使得76%的患者產生反應(50名患者中有38名產生了反應),而且這種反應具有持久性,同時在開始療法後的12個月里,患者的反應率達到了79%。
Larotrectinib是一種原肌球蛋白受體激酶融合蛋白的選擇性抑制劑,而這種融合蛋白則是基因異常發生後的產物,即癌細胞中的TRK基因同其它基因融合後引發的異常表現;據估計,這種異常狀況大約發生在0.5%至1%的常見癌症中,但其卻在超過90%的特定罕見癌症會出現,比如涎腺癌和嬰兒性纖維肉瘤等。
2、藥物阿比特龍(Abiraterone,商品名Zytiga)可明顯減緩惡性前列腺癌的進展,幫助患者延長壽命
原文閱讀:Abiraterone slows advanced prostate cancer, helps patients live longer
來自伊利沙伯醫院的研究人員對將近2000名男性進行了一項臨床試驗,結果發現,將藥物阿比特龍添加到標準的療法體系中來對高風險的惡性前列腺癌患者進行治療,結果表明患者的相對死亡風險能夠降低37%;僅用標準療法會使得患者的3年生存率達到76%,但結合阿比特龍治療後這種生存率能夠達到83%。
這項研究是首個將阿比特龍作為一線療法治療惡性前列腺癌的臨床研究;藥物阿比特龍不僅能夠延長患者的壽命,還能夠降低70%的疾病複發率,並且能夠降低患者50%的嚴重骨質併發症的風險,基於當前臨床效益的大小,研究人員認為,或許應當改變對新診斷出的前列腺癌患者的早期護理。
藥物阿比特龍能夠通過靶向作用將其它激素轉化為雄激素的關鍵酶類,來阻斷男性機體中睾酮和其它雄激素的產生,進而發揮一定的治療作用。
3、新型藥物能夠靶向作用關鍵癌基因來治療乳腺癌
原文閱讀:Drug helps fight breast tumors tied to "cancer genes"
來自斯隆凱特林癌症紀念中心的研究人員發現,每天兩次奧拉帕尼藥片或許就能夠幫助惡性乳腺癌患者避免或減緩後期的化療。藥物奧拉帕尼(Lynparza)能夠降低大約42%攜帶和BRCA1及BRCA2基因突變相關的乳腺癌患者癌症進展的機會。
這種藥物能夠減緩患者癌症進展大約3個月,同時在攝入藥物的患者中,五分之三的個體機體中的腫瘤都發生了明顯的萎縮;相比傳統療法而言,很明顯這種藥物具有更好的治療效率。奧拉帕尼能夠通過切斷惡性癌細胞生存的途徑來發揮作用,這種藥物能夠抑制名為PARP的特殊酶類,該酶則能幫助細胞進行損傷DNA的修復。
如今藥物奧拉帕尼已經獲得FDA批准用於治療BRCA相關的卵巢癌,Robson和其同事就想通過研究來闡明這種藥物是否也能夠幫助治療攜帶特殊遺傳突變的乳腺癌患者。研究人員對302名患者進行了研究,這些患者機體的乳腺癌具有一定的轉移性,而且所有患者都攜帶BRCA突變。研究者將研究對象隨機分為一天攝入兩次奧拉帕尼和接受標準療法的研究組,所有患者都接受了兩輪乳腺癌化療,激素受體陽性的女性同時接受激素療法。
4、全球II期臨床試驗中,藥物達沙替尼在治療兒童慢性髓樣白血病表現出巨大潛力
原文閱讀:Dasatinib excels in worldwide phase II trial against pediatric CML
2012年,FDA批准藥物伊馬替尼作為一線療法來治療因BCR-ABL基因融合誘發的成人慢性髓樣白血病,近日在2017年ASCO上,來自科羅拉多大學癌症中心的研究人員通過進行II期臨床試驗發現,名為達沙替尼的新一代藥物或能夠靶向作用BCR-ABL基因融合,從而治療慢性髓樣白血病的兒童患者。在對113名兒童患者進行的研究中,當開始進行達沙替尼療法後,研究者發現,此前治療失敗或無法忍受伊馬替尼療法的患者中有75%的個體的疾病無進展生存期都達到了48個月;在新診斷的患者中,使用該療法能夠使得90%的患者無進展生存期都達到48個月;慢性髓樣白血病在所有兒童白血病中佔到了大約5%的比例,每年美國大約有150名患者。
後期研究人員中,研究人員希望評估是否藥物達沙替尼和後面所開發的新葯能夠靶向作用BCR-ABL融合癌基因,從而控制對患者機體的癌症進行控制。
5、兩種組合型療法有望治療超過一半患者機體中發生的黑色素瘤腦轉移
原文閱讀:Two combination therapies shrink melanoma brain metastases in more than half of patients
來自美國德州大學MD安德森癌症中心的研究人員通過研究發現,將兩種免疫療法和另外兩種靶向性療法進行聯合使用或能明顯抑制至少50%黑色素瘤患者機體中所發生的癌症腦轉移。在過去6年里,研究人員開發了一系列新葯(其中包括免疫療法和靶向性療法)來延長轉移性黑色素瘤患者的生命;然而研究人員關心的是這些藥物是否能夠成功抵達患者的大腦來發揮作用。
研究者表示,藥物達拉菲尼和曲美替尼組合後在患者的治療過程中會產生明顯的效應,但重要的問題就是如何使得這種組合性療法的效應更加持久;隨後研究人員將這兩種藥物同其它療法相結合,這些療法包括放射和一些能夠阻斷在癌症腦轉移過程中發揮重要作用的藥物,將上述療法組合後或許就能夠形成一種潛在強有力的療法,高劑量的達拉菲尼和曲美替尼同時也能夠作為一種改善患者預後的策略。
下一步研究人員將通過更為深入的研究來闡明組合性療法對黑色素瘤腦轉移患者的影響;然而,初期研究結果支持了後期研究人員進行前瞻性臨床試驗的動力,同時也增強了研究者們不斷深入探索的勁頭。
6、免疫療法藥物有望治療轉移性的三陰性乳腺癌
原文閱讀:Immunotherapy drug effective for metastatic triple negative breast cancer
來自紐約大學朗格爾的波爾馬特癌症中心的研究人員通過研究發現,已經被FDA批准的用於治療其它癌症的免疫療法藥物派姆單抗(Pembrolizumab)能夠有效治療轉移性的三陰性乳腺癌患者。研究人員在兩組患者中進行了研究分析,其中A組中包括170名患有難治性三陰性乳腺癌的患者(與患者機體PD-L1表達無關);B組中包括52名PD-L1陽性並且接受一線治療的患者。
研究結果表明,A組:派姆單抗在大約5%患者機體中能夠促進腫瘤萎縮程度超過30%,同時還能夠使21%的患者病情維持穩定;B組:研究者在大約23%的患者機體中觀察到腫瘤會萎縮超過30%,大約17%的患者病情維持了穩定狀態。
派姆單抗的商標名為Keytruda,研究結果表明,兩組患者每三周使用的可容忍藥物劑量為200mg;A組中僅有12%的患者出現了嚴重的副作用,而B組中有8%的患者出現了副作用;兩組患者出現的最常見的副作用為疲憊和噁心;在A組中儘管7名患者因副作用而終止了療法,但B組中並沒有患者因副作用而停止療法治療。
7、奧拉帕尼或能作為一種新型療法來治療惡性BRCA相關的乳腺癌
原文閱讀:Expanding trials of olaparib leads to new treatment options for patients with advanced BRCA-related breast cancer
在2017年ASCO上,來自賓州大學阿博拉姆遜癌症中心的科學家通過研究表示,儘管此前研究結果認為藥物奧拉帕尼能夠使得惡性乳腺癌患者獲益,但如今我們研究發現,相比標準化療而言,奧拉帕尼或能更好地改善乳腺癌患者無進展生存期。
研究者基於進行的III期臨床試驗結果首次發現,奧拉帕尼在治療BRCA相關的惡性乳腺癌上的效益或許明顯優於化療。PRAP酶是健康細胞進行自我修復所需的關鍵酶類;然而,癌細胞也會利用PRAP來進行DNA的損傷修復,從而促進癌細胞生長並且增加患者的死亡率高。藥物奧拉帕尼能夠選擇性地結合并且抑制PRAP的功能,從而就能夠抑制癌細胞對DNA損傷進行修復,尤其是缺失BRCA1或BRCA2功能的癌細胞,而這就能夠有效控制腫瘤進展並且促進其發生萎縮。
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