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如何降低糖尿病導致的骨折風險?

如何降低糖尿病導致的骨折風險?

利用代謝組學研究技術,紐約大學牙科研究人員調查了高血糖小鼠骨髓中潛在的生物化學活性和信號傳導,希望降低糖尿病患者的骨折風險。

紐約大學牙科學院(紐約大學牙科)的研究人員已經描述了一個新的目標,可能為開發預防2型糖尿病患者骨折的治療開闢了大門。

在Nature Communications發表的一項研究中,研究人員報告說,高血糖小鼠(或2型糖尿病小鼠)在其骨髓基質細胞的代謝途徑中的琥珀酸鹽(一種中間體代謝物)的積累高24倍。相比之下,正常小鼠中琥珀酸幾乎檢測不到。中間體代謝物是在生物化學途徑或循環中的產物,以及下一步的底物化合物。

研究中,「琥珀酸及其G蛋白偶聯受體刺激破骨細胞發生」,研究人員從高血糖雄性小鼠和健康小鼠中取出骨髓樣品。他們使用先進的成像和計算技術研究了細胞水平的骨骼代謝,這使得他們能夠鑒定出在糖尿病小鼠中顯著改變超過1.5倍的142種代謝物。 142種代謝物中,126種被上調(或增加),16種下調(或減少)。

琥珀酸是能量途徑中的第一個代謝產物,濃度增加了20倍以上,因此使能量途徑淹沒。此外,糖尿病小鼠具有相當低的海綿狀骨質量,稱為小梁骨,使其容易斷裂。

紐約大學牙醫學院副研究科學家郭玉奇博士和研究的第一作者說:「高水平的琥珀酸與更脆弱骨骼的發現,使得保護骨骼的新靶點浮出水面。

紐約大學牙科基礎科學與顱面生物學副教授,新研究的高級研究人員新李博士說:「結果很重要,因為糖尿病患者骨折風險明顯升高,癒合過程總是延遲。 「在我們的研究中,高血糖小鼠增加了骨吸收,超過新骨的形成,這對骨保護以及治療糖尿病相關的側支骨損傷有影響。」

郭博士和他的團隊利用了一個相對較新的研究領域,稱為代謝組學檢查骨髓。該技術檢查細胞,生物體液,組織或生物體內的小分子或代謝物及其在較大系統內的相互作用,稱為代謝組學。代謝組學是一個非常強大的工具,因為它可以描繪潛在的生物化學活性和細胞與組織之間的信號。在確定生物標誌物並確定許多疾病的潛在藥物靶點時,證明是無價的。

本研究建立在李博士實驗室之前的研究基礎上,首次顯示琥珀酸在骨髓和高血糖小鼠血清中的顯著積累。它打開了追求調節琥珀酸鹽以保護糖尿病患者骨骼的大門。

根據2012年疾病控制和預防中心的數據,糖尿病影響到2910萬美國人或9.3%的人口。骨骼併發症,如髖關節或背部骨折,可能是毀滅性的。婦女健康倡議發現,2型糖尿病與骨折風險增加20%相關。(sunshine2015 205992)

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