腸道微生物代謝產物氧化三甲胺可促進血小板過度活化，增加血栓形成風險

Gut MicrobialMetabolite TMAO Enhances Platelet Hyperreactivity and Thrombosis Risk

腸道微生物代謝產物氧化三甲胺可促進血小板過度活化，增加血栓形成風險

2017-07-10江大益生菌實驗室

文章信息

ZhuW, Gregory J C, Org E, et al. Gut Microbial Metabolite TMAO Enhances Platelet Hyperreactivity and Thrombosis Risk [J]. Cell, 2016, 165(1):111.

影響因子(2016)：28.710

創新點

本研究表明特定飲食成分、腸道微生物、血小板功能以及血栓風險這些因素之間存在密切關聯；

對於未來通過飲食預防血栓形成以及血栓疾病的臨床治療具有重要意義。

研究背景

當人體攝入膽鹼（choline，在肉和蛋黃一類的動物產品中富含這種營養物質）時，腸道細菌會發揮作用分解它，生成化合物TMAO。近年來的研究一直將高水平的TMAO與心臟病關聯在一起。這些研究表明，血液TMAO水平與人類心臟病發作和中風風險增高有關聯，甚至是在調整了傳統的心臟風險因子、腎功能、炎症標誌物、用藥及心血管疾病狀態後。

該研究，證實TMAO直接改變了血小板功能，提高了血栓形成的可能性，這有可能是TMAO提高心臟發作和中風風險的潛在機制。這些研究結果揭示了特異的膳食營養成分、腸道細菌、血小板功能與血栓形成風險之間從前未知的一個關聯機制。

實驗設計及結果

研究對象：特定飲食成分、腸道微生物、TMAO水平、血小板功能以及血栓風險。

實驗設置：臨床分析、體內頸動脈血栓形成模型、離體血小板聚集研究、宏基因組分析、糞菌移植。

圖1A：通過對4007例患者初始數據再次分析，校正潛在混雜因素如心血管疾病（CVD）史、傳統CVD危險因素和用藥後，觀察到TMAO和血栓形成風險有關（最高與最低四分位數組的校正HR= 1.64；P

圖1B、C：通過人類血小板實驗和動物體內頸動脈鎖上模型發現，當TMAO水平升高時，血小板對已知激活物如凝血酶、膠原蛋白或二磷酸腺苷的反應增強。

圖2A-D：在靜息條件下，當TMAO通過健康血管循環時，血小板保持低的細胞內鈣（[Ca2+]i）水平。然而，在血管損傷的部位，血小板被[Ca2+]i的刺激依賴性調動迅速激活，導致凝血和血栓形成。TMAO通過增強細胞內Ca2+的刺激依賴性釋放來促進血小板高反應性。

圖3A-C：飲食膽鹼，TMAO和腸微生物群能夠促進體內血栓形成潛力

圖4A-D：飲食來源的膽鹼通過腸道微生物轉化成TMAO，從而促進血栓的形成。

圖5B-D：與TMAO代謝正相關的腸道菌群，和血栓形成潛力呈負相關。

結論及展望

總體來講，這項研究表明特定飲食成分，腸道微生物，血小板功能以及血栓風險這些因素之間存在密切關聯，這對於未來通過飲食預防血栓形成以及血栓疾病的臨床治療具有重要意義。

通訊作者及其簡介

Stanley L.Hazen，克利夫蘭醫學中心細胞與分子醫學部。實驗室的長期目標是研究炎症在動脈粥樣硬化和哮喘等疾病中的作用機制。目前的研究重點：在體內具有促進氧化應激作用的髓過氧化物酶在心血管疾病中的作用、高密度脂蛋白的結構和功能性質研究、以及腸道微生物在心血管疾病中作用。

(圖片來源：http://www.lerner.ccf.org/cmm/hazen/)

推薦人

江南大學食品學院2015級碩士朱廣素，主要研究興趣包括益生菌緩解代謝綜合征的研究及相關產品開發。

編輯：星晴；Feng

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！