癌症治療新突破：喚醒人體內的抗癌大軍

新研發的癌症疫苗，可用來激活患者的免疫系統，去攻擊癌細胞，控制癌症的生長，或者殺死癌細胞，防止複發。預計五年左右能上市。

《財經》記者 賀濤/文 王小/編輯

人類抗擊癌症的武器庫中，剛剛增添了一件潛力巨大的武器「原型」。

美國和德國的兩個研究團隊，7月5日同時在《自然》雜誌在線發表成果，宣布針對腫瘤的「個性化疫苗」臨床試驗，取得重大突破。從理論上看，這種方法有可能用於治療任何癌症。

在這兩項臨床早期試驗中，美國波士頓達納-法伯癌症研究所副教授Catherine Wu團隊和德國緬因茲大學Ugur Sahin團隊，都選取中晚期的黑色素瘤患者作為試驗對象，他們是複發高危人群。

最終，兩個團隊的結果都讓人欣喜，一大半的患者在接種疫苗後，腫瘤沒有複發，即使複發的患者，一部分在使用PD-1免疫療法後，腫瘤也再次消失。PD-1免疫療法是利用人體自身的免疫系統抵禦癌症。

與我們日常接種的預防性疫苗不同，這次的癌症疫苗屬於治療性疫苗，是在癌症發生後，用來激活患者的免疫系統，去攻擊癌細胞，控制腫瘤的生長，或者殺死癌細胞，防止複發。

本質上，癌症疫苗屬於幾年來大熱的免疫治療的一種。

早在半個世紀以前，癌症疫苗就是人類擊敗癌症的一個夢想，追夢的研究者一直在推進。尤其是近年來，各種癌症臨床試驗廣泛開展，其中大規模的臨床試驗也進行過好幾次。然而，與其他免疫治療方法相比，癌症疫苗的臨床結果都不理想。

其中很關鍵的一個因素，就是對腫瘤抗原的選擇。

我們知道，細胞因為發生了基因突變，出現不受控制地瘋長，最終發展成為惡性腫瘤。在癌細胞的表面，存在著各種由突變基因編譯的異常蛋白質，你可以將其想像為每個癌細胞表面都插著很多面旗幟。

按理說，這旗幟招展的場景應該被機體免疫系統及時發現，並調動免疫大軍將癌細胞一舉清除。但很不幸，由於種種原因，一旦免疫系統未能識別癌細胞，癌細胞就會迅速開始增殖。

一直以來，科研人員就期待著使用這些異常的蛋白質，作為製造癌症疫苗的抗原。然而，經過幾十年的努力開發，腫瘤疫苗大多未能產生有效的抗腫瘤免疫反應。主要原因在於，之前的疫苗所選擇的腫瘤抗原，與正常細胞上的抗原太相似，以致免疫系統在追殺癌細胞的同時，也會對正常細胞產生誤傷，並在一部分患者中引起毒性。

更重要的是，人體為了避免正常細胞受損，會自行啟動所謂的免疫耐受，調低對這些癌症抗原的敏感度，免疫大軍遭遇釜底抽薪，對於癌細胞的打擊也就無力了。

此外，隨著對癌症多樣性的理解，科研人員發現，每個患者的癌細胞都不是一樣的，因此必須要根據每個患者的癌症特點，定製「個性化疫苗」。其中最重要的一步，就是要找到腫瘤新抗原。

惡名昭彰的黑色素瘤，攜帶著大量因暴露於紫外線下引起的遺傳突變，通常能在活檢樣本上找到500個以上的突變基因。

在美國團隊的論文中提到，為了創建個性化疫苗，研究人員對每位患者的癌細胞和正常細胞的DNA進行了測序，從而獲取所有突變信息。

接下去的關鍵一步，通過生物信息學預測，找出突變里可能的「新抗原」。這些新抗原不僅出現在患者腫瘤中，還可能被患者的免疫系統識別為異常物質，由此縮小了他們搜索的疫苗候選物。經過一番努力，波士頓團隊為每位患者找到了20多種異常蛋白作為疫苗研發的新抗原；緬因茲團隊使用類似的方法，在每位患者中找到10多個新抗原。

然後，科研人員合成特異的新抗原，做成疫苗，注射到對應的患者體內，喚醒他們體內特異的針對新抗原的免疫反應。

最終，患者體內產生的特異免疫反應，精準地幹掉了那些攜帶對應新抗原的殘留癌細胞，而對正常細胞秋毫無犯。

美國諾華癌症新葯開發部資深研究員李治中告訴《財經》記者，儘管研究結果令人鼓舞，但兩項研究的患者比較少，也缺乏對照試驗。此外，為每一位患者製備個性化疫苗，平均要花3個月，耗時太長，可能會耽誤治療。

當然，這些問題會隨著技術的成熟得到改善，但這需要更多的時間。接下來，波士頓研究團隊會努力將個性化疫苗的製備時間縮短至6周以內。

在達納-法伯癌症研究所的新聞發布中，Catherine Wu表示，「如果在隨後的試驗中取得成功，個人疫苗有可能適用於任何含有足夠數量新抗原的癌症。」

李治中認為，即使有這樣那樣的問題，毫無疑問，這次黑色素瘤疫苗的初步成功是一件大事兒。將會刺激更多的人力、物力、財力投入到這個新興領域。

如果癌症疫苗後續進展順利的話，「我預計會在5年左右上市。」李治中說。這種疫苗的未來市場定價會較為昂貴，主要取決於效果，比如是否能有效預防複發。「現在抗癌藥定價主要都不是成本決定，而是市場願意付多少錢決定的。」

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！