曹雪濤院士團隊最新研究發現肝癌干擾素療法有效性預測分子—IFIT3

引用信息

Yingyun Yang,Ye Zhou,Jin Hou,et al.Hepatic IFIT3 predicts interferon-α therapeutic response in patients of hepatocellular carcinoma.Hepatology. 2017 Jul;66(1):152-166. doi: 10.1002/hep.29156. Epub 2017 May 26.

本 文 簡 介

本文導讀：

干擾素誘導基因（IFIT）：IFIT家族分子包括IFIT1、IFIT2、IFIT3、IFIT5四個成員，是較早被發現的干擾素誘導基因。有研究發現，IFIT家族分子能夠通過增強STAT1和STAT2的磷酸化進而在IFN下游效應信號中發揮重要的促進作用，IFIT家族分子可能成為新的肝癌IFN治療療效預判分子靶標和提高IFN療效的干預手段。

本文簡介：

我國是世界上肝癌患者數量最多的國家，尤其是乙肝相關肝癌是我國目前的重大疾病，嚴重危害我國人民健康，對於晚期肝癌患者目前尚缺乏有效的治療手段。干擾素治療是臨床治療肝癌的一種重要的輔助療法，但是臨床治療過程中發現，僅有部分肝癌患者對於干擾素療法有一定效果，部分患者對於干擾素治療敏感性較差，目前尚缺乏干擾素療效預判行之有效的分子標誌物，使得干擾素臨床治療肝癌面臨重大瓶頸。

近日，中國醫學科學院院長、醫學免疫學國家重點實驗室主任曹雪濤院士團隊在國際權威肝臟病學雜誌--Hepatology發表最新研究文章，該文章指出肝臟IFIT1可以作為預測干擾素療法的分子標記物，並詳細闡明了其中的分子機制，該項發現成果對於建立我國重大疾病防治需求的研究模式及其疾病研究體系、對於醫學課題研究將基礎探索創新與臨床轉化應用相結合，有著極其重要的借鑒意義。

首先，研究人員檢測了肝細胞肝癌患者腫瘤樣本，發現腫瘤組織IFIT家族分子包括IFIT1、IFIT2、IFIT3、IFIT5四個成員表達水平均降低（圖1）。

（圖1）

接著研究人員分析了肝細胞肝癌患者腫瘤組織IFIT家族分子表達水平的變化是否與干擾素-α療法的有效性相關，結果表明，IFIT3高表達的肝細胞肝癌患者其對干擾素-α療法更敏感。然後，研究人員採取體內（人 HCC-bearingmouse model SMMC-LTNM）和體外（採用人肝癌細胞系BEL-7402和SMMC-7721作為細胞模型）研究方法繼續探究IFIT3對干擾素-α療法的促進作用，無論體內還是體外實驗均證實IFIT3可以顯著提高干擾素-α療法的抗腫瘤作用，如圖2。

（圖2）

由於之前已有研究證實幹擾素-α抗腫瘤作用與其誘導激活STAT，引起STAT1和STAT2磷酸化入核激活IFN誘導基因相關。所以研究人員將相關分子機制的研究主要集中在了STAT信號通路上，通過免疫共沉澱的檢測方法，研究人員發現IFIT3增加干擾素-α療法的療效主要是通過促進STAT1和STAT2二聚化及進入細胞核，如圖3。

值得注意的是，曹雪濤院士團隊2014年1月在國際腫瘤學研究頂尖雜誌-Cancer Cell（影響因子25分）以封面論文的形式發表了關於維甲酸誘導基因-I（RIG-I）在肝癌預後判斷、干擾素治療療效預判和肝癌發生尤其是男性高發中的作用和機制，並發現了RIG-I基因在調控肝癌發生尤其是男性高發中的新機制。本研究工作是該課題組繼此次發現之後又一次次在肝癌轉化醫學研究領域取得的重大突破，為肝癌患者的臨床治療尤其是干擾素治療帶來了新的希望。

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