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胃腸間質瘤的手術及靶向治療

胃腸道間質瘤的治療

1. 局限性病灶手術切除

在發現 c-KIT 和 PDGFRA 突變以前,手術切除是唯一可能治癒胃腸道間質瘤的方式。不到一半的患者因轉移灶的存在,僅行原發灶切除。回顧分析 200 例手術切除病例, 46% 的患者僅有原發病灶,47% 有轉移,7% 表現為局部複發。僅有 33% 病人行 R0 切除。當原發腫瘤被切除後,腫瘤大小是一個影響預後的因素。此外,對於原發灶行 R0 切除的無轉移病人,局部複發率為 35%,複發轉到肝的有 44%,總體而言,5 年生存率僅為 54%。

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2. 過去腹腔鏡手術治療胃間質瘤僅行楔形切除

這項技術從腫瘤學角度是安全可行的。更先進的腹腔鏡技術一直在發展。近期一項研究比較了 78 例病人行腹腔鏡胃楔形切除,胃大部切除術和腹腔鏡內鏡聯合手術(LECS)。在雙鏡聯合手術中,內鏡用於剝離胃腔內腫瘤粘膜。在此研究中,所有術式均行腫瘤充分切除,對於小於 5 cm 的胃間質瘤行腹腔鏡楔形切除是安全有效的。

3. 酪氨酸激酶抑制劑用於治療胃腸道間質瘤

在伊馬替尼問世之前,人們認為胃腸道間質瘤是耐葯的,因為非靶向的傳統化療藥物是無效的。1999 年首次報導胃腸道間質瘤表達 KIT 之後情況有所改變。此後不久,諾華公司推出了甲磺酸伊馬替尼用於治療慢性骨髓性白血病。伊馬替尼能夠抑制慢性骨髓性白血病發病過程中 Bcr-Abl 激酶。由於 KIT 和 Bcr-Abl 信號之間的相似性而有了伊馬替尼用於胃腸道間質瘤晚期病人的 1 期臨床試驗併產生了效果。

4. 伊馬替尼用於治療轉移性胃腸道間質瘤

伊馬替尼已經在小型 1 期 2 期臨床試驗和至少兩個多中心前瞻性隨機對照 3 期試驗中被證明對轉移性胃腸道間質瘤有效。需要注意的是,伊馬替尼是細胞色素 P450 系統抑制劑。因此,伊馬替尼能和許多藥物相互作用,包括華法林。此外,有些藥物可能影響伊馬替尼的代謝,可能導致臨床效果降低。這類藥物包括苯妥英鈉、利福平和金絲桃草。

由於胃腸道間質瘤對常規放化療均不敏感,根治性手術依然是原發性腸道間質瘤的主要方法。然而,即使接受了根治性手術,患者仍有很高的複發可能性。首次手術切除腫瘤後,在兩年中間有一半的患者會出現腸道間質瘤複發的情況,且多數複發腫瘤切除後均會再次複發。

由於腸間質瘤對傳統的放療、化療不敏感,除了手術、靶向藥物以外,醫生拿它沒辦法。但中藥治療總體來說是比較溫和的,如中藥人蔘皂苷rh2,能夠輔助手術等治療,從根本上提高患者身體的免疫力。

手術是胃間質瘤的首選治療方式,但是與其他軟組織肉瘤相比,胃間質瘤具有很脆的假囊,術中易造成腫瘤破潰繼發腹腔內播散,故切除過程已發生癌細胞轉移。已經轉移的晚期間質瘤適宜中藥治療的綜合治療為主的治療方式。

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