乳腺癌和卵巢癌最新研究揭示25個相關遺傳突變，哪種突變患癌風險最高？

大約5％?10％的乳腺癌被認為是遺傳性的，是從母親遺傳給孩子的突變基因引起的。

基因是細胞中包含的染色體中的片段，由DNA（脫氧核糖核酸）組成。DNA含有構建蛋白質的指令。蛋白質控制構成您身體的所有細胞的結構和功能。

將您的基因視為細胞生長和功能的指導手冊。DNA異常就像印刷錯誤。他們可能會提供錯誤的指令，導致出現細胞生長或功能的錯誤。在任何一個人中，如果基因有錯誤，同樣的錯誤將出現在所有含有相同基因的細胞中。這就像有一本說明手冊，其中所有的副本都有相同的印刷錯誤。造成傷害的遺傳誤差稱為突變。

許多遺傳性乳腺癌病例與兩種基因突變有關：BRCA1（Breast Cancer基因1）和BRCA2（Breast Cancer基因二）。

美國女性在她一生中有大約12％發生乳腺癌的風險。具有BRCA1或BRCA2突變（或兩者）的婦女在其生存期間可能具有高達80％罹患乳腺癌的風險。與異常BRCA1或BRCA2基因相關的乳腺癌傾向於在年齡較小的女性中發生，並且在乳腺中發生的頻率比沒有這些異常基因的女性的癌症更多。

具有異常BRCA1或BRCA2基因的婦女也具有發展為卵巢癌，結腸癌、胰腺癌以及黑素瘤的風險。

具有異常BRCA2基因的男性患乳腺癌的風險高於非突變男性（8%），到80歲。這是平均水平的80倍。

具有異常BRCA1基因的男性的前列腺癌風險稍高。具有異常BRCA2基因的男性比沒有異常基因發展為前列腺癌的男性高出7倍。其他癌症的風險，如皮膚或消化道癌，具有異常BRCA1或BRCA2基因的男性也可能略高。

我們知道其他基因突變也與乳腺癌有關。多年來，基因檢測僅尋找BRCA1或BRCA2突變。

如今，基因測序的進步使得測試能夠在更少的時間內以更低的成本來觀察6到100個基因組。而現在我們知道ATM和PALB2等基因突變也增加了乳腺癌的風險，目前尚不清楚幾率是多少。

一項研究已經開展，幫助估計與乳腺癌和卵巢癌相關的25個遺傳突變相關的相對風險。

該研究於2017年6月27日由JCO精密醫學雜誌在線發表。

斯坦福大學醫學與健康研究與政策副教授，研究主要作者艾里遜·庫里安（Allison Kurian）博士說：「這項研究的結果將有助於個體化我們的風險估計和預防保健建議。「更好地了解癌症風險可以幫助婦女及其臨床醫生對管理癌症風險的方案做出更明智的決定。」

研究人員研究了95,561名選擇進行基因檢測的婦女的遺傳檢測結果：

26384名婦女被診斷患有乳腺癌（28％）

5,020名婦女被診斷患有卵巢癌（5％）

64,649例未被診斷為兩種類型的癌症（68％）

所有這些婦女在2013年9月至2016年9月期間進行了無數遺傳學25基因組測試。該測試尋找以下基因中的突變：

APC

ATM

BARD1

BMPR1A

BRCA1

BRCA2

BRIP1

CDH1

CDK4

CHEK2

MLH2

MSH2

MSH6

MUTYH

NBN

P14ARF

P16

PALB2

PMS2

PTEN

RAD51C

RAD51D

SMAD4

STK11

TP53

這些基因的突變與乳腺癌和卵巢癌的較高風險相關。

研究人員將被診斷患有癌症的婦女與尚未確診的婦女進行了對比：

年齡

種族

癌症家族史

然後，研究人員比較和分析了匹配的婦女對之間的遺傳測試結果，以估計與每個突變相關的癌症風險。

研究人員發現8個基因突變與乳腺癌顯著相關：

ATM - 風險高1.7倍

BARD1 - 風險高2倍

BRCA1 - 約6倍以上的風險

BRCA2 - 風險高3倍

CHEK2 - 風險高2倍

PALB2 - 風險高3倍

PTEN - 約6倍以上的風險

TP53 - 5倍以上的風險

風險增加最高是BRCA1突變（風險高出5.91倍），風險增加最低，與ATM突變（風險高1.74倍）相關。

研究人員發現11個基因突變與卵巢癌風險顯著相關：

ATM - 風險高1.7倍

BRCA1 - 風險高12倍

BRCA2 - 風險高5倍

BRIP1 - 風險高2.6倍

MLH1 - 風險高3倍

MSH6 - 風險高2倍

MSH2 - 風險高2倍

NBN - 風險高2倍

RAD51C - 風險高5倍

RAD51D - 風險高5倍

STK11 - 風險高42倍

風險增加最高是STK11突變（風險高41.9倍），風險最低增加是ATM突變（風險高1.69倍）。

所有這些遺傳突變與較高乳腺癌或卵巢癌風險之間的關聯具有顯著的統計學意義，這意味著它們可能是由於遺傳突變而不僅僅是因為偶然。

研究人員表示，他們認為這項研究是同類研究中最大的一項研究，它比其他已經估計與遺傳突變有關的癌症風險的較小研究具有優勢。在許多情況下，本研究的結果支持了以前報告的內容。不過，還有一些其他驚喜。

「一個令人驚訝的發現是，一種稱為ATM的基因在卵巢癌風險增加與突變的關聯，」Kurian說。「雖然這種風險在數字上相對較小，但在統計學上是顯著的，據我所知，以前沒有發表過的研究對於確定這一發現。

如果您擁有強烈的乳腺癌或卵巢癌家族史，但您和您的家人幾年前進行了基因測試，並對BRCA1或BRCA2突變進行了測試，但結果為陰性，則可能需要向您的醫生諮詢本研究，並詢問是否有較新的多基因測試對您而言是有意義的。

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