香港養和醫院 新型標靶葯治肺癌需權衡藥效副作用

十多年前，針對肺癌致癌因子EGFR的標靶葯出現，被寓為「神奇子彈」，肺癌治療歷史從而改寫。三年前，再有針對EGFR的第二代標靶葯上市。剛在韓國發表的研究報告，直接比較新舊標靶葯的優劣，現時在香港，兩代標靶葯同屬EGFR突變肺癌的第一線用藥。

新葯出現，香港大學內科學系臨床副教授何重文及香港中文大學臨床腫瘤學系教授莫樹錦均表示，病人有更多選擇，無疑是一個喜訊；不過，有人卻過分迷信新葯，竟花近12萬元，在不知名藥房購買未知真假的「第三代標靶葯」。標靶葯當真是愈新愈好？

每年香港有3000人死於肺癌，4000新增個案。患上肺癌，首要知道到底是什麼類型的癌症，有沒有因子突變。肺癌可分為小細胞肺癌、非小細胞肺癌，後者患者約佔85%，當中又以肺腺癌佔大多數。

肺腺癌當中，約有四至五成人測出EGFR突變，EGFR一旦出現突變，會令細胞異常增生、擴散，導致癌細胞的生長。針對EGFR突變的標靶藥物，依附在EGFR，阻止癌細胞繼續增生，殺死癌細胞。

第二代藥效加強副作用較大

在韓國發表的研究報告顯示，第二代針對EGFR突變的標靶葯阿法替尼（Afatinib），更有效抑制EGFR，病人的無惡化生存期，也略勝第一代標靶葯。

新葯優於舊藥？香港大學內科學系臨床副教授兼呼吸系統專科醫生何重文說，「這是十分常見的誤解，認為有了新一代的標靶葯，便可以將舊一代『折埋』，事實絕非如此。第一代藥物吉非替尼（Gefitinib）臨床應用已經超過十年；新葯舊藥，其實彼此各有優劣」。

藥理方面，第一代藥物依附在EGFR受主上，但會脫落；第二代藥物最大特點是可緊貼於EGFR受主上。香港中文大學臨床腫瘤學系教授莫樹錦亦指出，「第二代藥物，的確加強了抑制EGFR受主的能力，但絕對不是永久加強」。

何重文續指，第二代藥物控制病情的能力亦稍強一點點。「近期有研究指出，對比第一代藥物，阿法替尼於病人的無惡化生存期（Progression free survival），表現略為優勝。所謂無惡化生存期，即是指患者『活著而癌症沒有惡化』的時間長度。」

致嚴重肚瀉年老未必合適

既然如此，第二代藥物足以完全取代第一代嗎？「除了療效外，必須同時考慮背後代價，首要考慮的是副作用。第二代藥物抑制EGFR的能力較強，但副作用亦較大。這是一體兩面。」何重文說道。

第一代的吉非替尼，常見副作用包括皮疹、肚瀉。何重文解釋，EGFR原來也存在於皮膚、腸臟之中。「只不過癌細胞的EGFR，出現了不正常的突變；第二代藥物抑制EGFR的效力較強，所以對皮膚、腸臟中正常的EGFR，抑制同樣較大，影響皮膚、腸臟功能，副作用亦較大。」

藥效、副作用之間如何取得平衡？「晚期肺癌，目標不在根治，所以除了考慮控制病情外，還要顧及病人生活素質。因此要與病人充分溝通，考慮他們的健康狀況，或能否承受副作用。舉例，確診四期帶有EGFR因子的肺腺癌，如病人老邁、腎功能欠佳，或會考慮第一代藥物；因為第二代藥物可引致較嚴重的肚瀉，患者隨時因為缺水導致腎衰竭。又或是年輕女性患者，大多較注重外觀，考慮皮疹的問題，或會傾向選擇吉非替尼。」

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