屠鵬飛教授團隊在《PNAS》上發表中藥分子靶點研究新成果

7月4日，國際著名學術期刊《美國科學院院刊》（PNAS）在線發表了屠鵬飛教授研究團隊題為「Highly selective inhibition of IMPDH2 provides the basis of anti-neuroinflammation therapy」的研究論文，深入闡明了中藥活性成分蘇木酮A（sappanone A）發揮抗神經炎症作用的分子靶點及其作用機制。屠鵬飛教授和曾克武副研究員為本論文的共同通訊作者，北京大學藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室為第一單位。

論文網站截圖

中藥是我國最具特色和原創思想的物質財富，是中國走向世界的一張名片。然而，長期以來中藥研究只注重臨床實踐，而缺乏循證醫學的直接實驗證據，特別是藥效物質和作用靶點不明確，因而難以深入揭示其治療疾病的分子機理，嚴重製約了中藥現代化和國際化。蘇木是傳統活血化瘀中藥，在民間應用於治療跌打損傷及缺血性腦中風，雖然療效明確，但是其藥理機制和分子靶點均不清楚。

屠鵬飛教授團隊經過多年的探索，創造性地將當前化學生物學領域的新興技術引入到中藥研究。即將中藥活性分子改造成為化學探針，利用反向藥物尋靶策略從細胞中「鉤釣」相應的藥物靶點，進而針對所發現的靶點開展深入的生物學功能和分子藥理機制研究，從靶點源頭上詮釋中藥活性成分的治病機理。團隊的研究在今年取得突破，發現中藥蘇木的關鍵活性成分蘇木酮A發揮抗神經炎症的作用靶點為IMPDH2，即蘇木酮A可通過直接作用於神經小膠質細胞中靶點蛋白IMPDH2的140位半胱氨酸位點，誘導其發生變構失活，進而抑制下游NF-κB等炎症相關信號通路，發揮抗神經炎症作用。該研究的意義在於闡明了蘇木抗神經炎症的直接靶點，進而從細胞分子層面解釋了其抗炎作用的分子機理；同時也為進一步指導臨床精準用藥和中藥國際化推廣奠定了理論基礎。

屠鵬飛教授（中），曾克武副研究員（右二），王麗超（右一），廖理曦（左二），宋小敏（左一）。

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