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柳葉刀:今天,人類歷史上第一個可以預防淋病的疫苗出現了!

今天,《柳葉刀》雜誌上刊登了一個激動人心的研究:葛蘭素史克(GSK)的腦膜炎疫苗MeNZB被證明可以預防淋病,這也是自有淋病以來,科學家首次發現可以預防它的疫苗[1]!

恰好4天前,世界衛生組織剛剛在《PLoS Medicine》雜誌上對全體人類提出警告[2],他們通過梳理全球77個國家5年間的傳染病數據,發現淋病奈瑟菌(簡稱淋球菌,淋病的致病菌)的多重耐藥性迅速提高,正在逐步對各種抗生素「免疫」!這意味著,淋病在未來可能演變成不可「治癒」的疾病!

淋球菌

而且淋病離我們其實也並不是很遠,在全球範圍內,每年淋病的新發病例約為1.6億[3],而這一發病率還在持續上升!即使僅看我國,淋病的發病率也是居於性傳播疾病首位的[4]。

對於發病率如此之高、耐藥性如此之強的性傳播疾病,疫苗的研發簡直是迫在眉睫。

MeNZB疫苗最初是由Chiron公司研發的,Chiron公司後來被諾華(Novartis)收購,而後諾華的疫苗研發分部又被賣給了GSK,因此,MeNZB的所有權目前屬於GSK。疫苗在紐西蘭使用,針對的是血清群B腦膜炎球菌(根據抗原不同對腦膜炎球菌做出的分類)[5],這類腦膜炎球菌在現在已知的十幾個血清群中是侵襲性最強,最為致命的。而發現它能預防淋病也是一個「意外」。

研究的通訊作者,紐西蘭奧克蘭大學的疫苗學家Helen Petousis-Harris博士和她的同事在整理MeNZB接種人群的信息時發現,在接種過疫苗的紐西蘭、古巴以及一小部分挪威人中,淋病的患者數出現了不小的下降!

Helen Petousis-Harris博士

同時他們注意到,腦膜炎球菌和淋球菌是「近親」,他們的DNA序列中有80-90%是相同的。因此Petousis-Harris博士認為,MeNZB抑制淋球菌感染從生物學來上說是合理的,於是她著手進行了回顧性研究[1],希望證明MeNZB真的可以遏制淋病的發生。

他們從紐西蘭的11個性健康診所中收集了1984年1月1日至1998年12月31日期間出生的15-30歲患者的病例信息,其中有1241例淋病,12487例衣原體感染(最常見的細菌性性傳播感染,感染淋病的患者常常合并有衣原體感染),兩者兼有的有1002例。

患者篩選的流程

接下來,他們整理了紐西蘭國家疫苗登記冊的數據。在20世紀90年代,紐西蘭因血清群B腦膜炎球菌引起的腦膜炎呈現爆發趨勢,為了抑制這一疾病,紐西蘭政府從2004年(此時前面的一萬多名性病患者的年齡應為6-20歲)開始為20歲以下的年輕人免費提供MeNZB(每人共需注射3次),直到2008年[6]。

截至2010年,血清群B腦膜炎球菌引起的腦膜炎病例已經不足30例,因此紐西蘭政府不再提供MeNZB的接種[6]。據統計,在2004-2008這4年間,共有超過100萬年輕人接種過MeNZB疫苗,約佔紐西蘭同時期全部年輕人的81%[7]。

1984-1998年出生的患者接種MeNZB的的比例,綠色為部分接種(未接受完整的3次接種),紫色為未接種疫苗,藍色為完整接種

最後研究人員綜合了淋病患者和疫苗接種的兩部分數據,並進行了統計學分析(主要使用多變數logistic回歸分析),他們發現,MeNZB防止淋病發生的有效率為31%,也就是說,完整的接種了3次疫苗的人,發生淋病的可能性相比未接種人群降低了1/3。此外,男性的有效率相對較高,為36%,女性則為25%。

而對於淋病合并衣原體感染的患者來說,兩種感染均能被抑制的概率只有14%。研究人員認為,這應該是因為MeNZB的血清群B腦膜炎球菌特異性導致的。

對於這個結果,格里菲斯大學的微生物學家Kate L. Seib博士在她撰寫並發表在《柳葉刀》上的社論中提到:「雖然31%的有效率並不是很高,但是這個研究仍然表明,即使是中等效力的疫苗仍然會對淋病的傳播起到實質性的抑制作用,這很有意義。當然,我們還需要進一步的證據來直接支持腦膜炎疫苗對淋球菌感染的保護作用。」[8]

Kate L. Seib博士

在這個研究進行的時候,加拿大魁北克省公共衛生實驗室負責人Jean Longtin博士也對該省接種過同類疫苗的地區進行了調研,他發現,疫苗組的淋病發生率確實低於非疫苗組,他表示將繼續進行這個研究[9]。

Petousis-Harris博士透露,他們接下來要研究的是疫苗中的哪些組分發揮了作用,這樣就可以幫助研究人員設計出更有針對性的、效率更高的淋病疫苗。WHO生殖健康研究部門也肯定了這個研究成果,他們認為,任何新的抗生素治療都會刺激致病菌發展耐藥性,但疫苗不會有這個問題,新研究為淋病疫苗的發展提供了非常重要的突破[10]。

參考資料:

[1] H. Petousis-Harris et al. Effectiveness of a group B outer membrane vesicle meningococcal vaccine against gonorrhoea in New Zealand: a retrospective case-control study. Lancet (2017) doi: 10.1016/ S0140-6736(17)31449-6.

[2]http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2017/Antibiotic-resistant-gonorrhoea/en/

[4] http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/lb/

[5]https://en.wikipedia.org/wiki/Meningococcal_vaccine

[6] http://www.health.govt.nz/our-work/preventative-health-wellness/immunisation/immunisation-programme-decisions/meningococcal-b-immunisation-programme-and-menzbtm-vaccine

[7] Arnold R, Galloway Y, McNicholas A, O』Hallahan J. Effectiveness of a vaccination programme for an epidemic of meningococcal B in New Zealand. Vaccine 2011; 29: 7100–06.

[8]http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)31605-7/fulltext

[9]https://www.statnews.com/2017/07/10/gonorrhea-vaccine-study/

[10] https://www.sciencenews.org/article/gonorrhea-std-meningitis-vaccine


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