FDA專家：CAR-T療效足夠強大，生產過程還需要優化

美國時間7月12日，FDA腫瘤藥物專家諮詢委員會就諾華CAR-T產品Tisagenlecleucel（CTL-019）的BLA申請資料進行了討論和投票表決，最終以的結果支持批准CTL-019上市。醫藥魔方作為列席媒體，見證了CTL-019的專家評審全過程，現在第一時間將FDA專家與企業的溝通精華內容反饋給大家，期望能為國內開發CAR-T產品的公司提供一些有用信息。

正如會前大家普遍預見的，CTL-019生產過程的質量控制是FDA諮詢專家極度關注的問題。

CAR-T是一種新興的腫瘤治療方法，甚至是一種從未有過任何生產標準的腫瘤治療藥物，而CTL-019作為第一接受FDA專家審評的CAR-T藥物，難免需要在很多未知領域說服各位評審專家，包括如何證明修飾後T細胞的純度，如何確保修飾後的T細胞有效？如何確保生產過程中使用的vector不會帶來二次癌症的發生，等等。

對於專家重點關注的部分生產質控和安全性問題，諾華公司代表也非常誠懇地表示現在還缺乏足夠有效的數據來證明，但會考慮開展進一步研究並提供這方面的數據。

專家對CTL-019的意見還是非常客觀合理的，認為CTL-019目前生產過程中的藥物潛力檢測和臨床效力之間存在脫節，需要考慮更好地建立不同種類T細胞在生產過程中的表達情況與療效之間的表徵關係，要確保NT細胞、B細胞不會殘留在修飾後的T細胞中，需要對生產過程進一步優化。但目前已經觀察到了CTL-019強有力的臨床獲益數據，所以還是應該認真考慮給患者提供這樣一種治療機會。當然，從生產的角度，從安全監測和療效監測的角度，諾華還有很多工作細化的空間。

——第1例接受CAR-T治療的女孩Emily的父親

在本次專家諮詢委員會上，醫藥魔方也看到了國內CAR-T研究領先企業科濟生物的身影。科濟生物（CARsgen）執行副總裁&首席科學官茹欽華博士在接受醫藥魔方採訪時，對7月12日上午CTL-019的CMC資料審評過程也是感觸頗深。

科濟生物首席科學官 茹欽華

CAR-T是一個沒有成功上市產品可以借鑒的藥物研發領域，諾華作為先行者已經做了很多系統性工作，值得同行學習。綜合專家的審評態度來看，CAR-T產品最關鍵的還是要有足夠說服力的療效。只要療效足夠強大，生產工藝、安全管理方面的問題可以逐步優化。如果沒有足夠的療效，整個治療方法就會被FDA質疑。所以，CAR-T療法目前在血液腫瘤領域的上市前景要好於實體瘤。因為到目前為止，CAR-T在實體瘤領域觀察到的療效數據都沒有血液腫瘤好。

下午主要是對CTL-019的臨床數據資料的審評討論環節，專家對CTL-019的療效數據並無太大質疑，畢竟中位生存期翻倍是一個非常誘人的數據，而且第一位接受CAR-T治療的女孩Emily在5年後也來到現場，成為CTL-019活生生的療效證據。至於安全性方面，因為有可以Tocilizumab可以幫助對抗細胞因子風暴，FDA專家並不太擔心。

最後的投票環節進行得比較順利，專家也一致推薦批准CTL-019上市，最終投票結果定格在10:0，這也是具有里程碑意義的場面。

CAR-T的上市之路並不平坦，JACR015的5例患者死亡讓人心有餘悸，不過CTL-019以10:0獲得FDA專家委員會推薦批准一掃之前的陰霾，讓這種細胞療法的市場前景一片光明。就連諾華的競爭對手Kite的CEO也在7月12日發博寫道：「今天，我是諾華的拉拉隊隊長，我們不是競爭對手！今天是CAR-T這種細胞療法的大日子，將給腫瘤治療帶來變革」。

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