Lung Cancer：吡非尼酮-非小細胞肺癌聯合治療新藥物

一項來自日本大阪大學醫學研究所的研究首次表明：吡非尼酮能通過降低非小細胞肺癌（NSCLC）生成TGF-β來削弱癌細胞的化療耐藥性，而且它聯合化療還能抑制體內腫瘤生長和上皮細胞向間質細胞轉變（Epithelialto mesenchymal transition，EMT），這提示吡非尼酮能與化療聯合用於NSCLC治療。相關研究結果發表在2017年4月份的LungCancer期刊上，論文標題為「Pirfenidone plays abiphasic role in inhibition of epithelial-mesenchymal transition in non-smallcell lung cancer」。

大量研究表明，EMT與生物發育及生物個體內穩態的維繫密切相關。它的發生受到嚴格的調節控制，其失調或異常調控和一些病理現象有直接的關聯。已知肝、腎、肺臟纖維化，一些血管疾病，胚胎髮育異常以及腫瘤的轉移與EMT有密切的因果關係。吡非尼酮為一種用於治療特發性肺纖維化的抗纖維化藥物，如中國唯一獲批的艾思瑞（北京康蒂尼葯業有限公司），其效應功能之一是抑制纖維化的EMT。日本學者的這項研究目的在於：通過體內外實驗來研究吡非尼酮能否藉助抑制NSCLC的EMT作用來發揮抗腫瘤效應。

在這項研究中，研究者選擇了兩種NSCLC細胞系（A549和NCI-H358）來評價吡非尼酮對TGF-β1誘導的細胞表型變化的影響，並對吡非尼酮可能調節的TGF-β1信號通路進行了研究。此外，還分析了吡非尼酮對卡鉑（一種化療藥物）誘導EMT的影響。最後，研究了吡非尼酮對腫瘤生長以及體內EMT改變的影響。

結果表明：吡非尼酮顯著抑制了TGF-β1誘導的EMT，而且這種效應是由吡非尼酮抑制了TGF-β1誘導的以下兩個途徑來實現的：Smad2蛋白由細胞質向細胞核移位和TGF-β1受體I表達。此外，研究還發現：卡鉑會誘導癌細胞生成更多的TGF-β1和誘導EMT，有意思的是，這兩者均受到吡非尼酮聯合用藥的抑制。在體內實驗中，雖然吡非尼酮單獨用藥無法抑制腫瘤進展，但是它聯合卡鉑能顯著抑制腫瘤生長。免疫組織化學分析結果表明：吡非尼酮抑制卡鉑誘導的EMT變化。

基於以上研究結果，本研究證實：吡非尼酮能減緩以下兩種途徑誘導的EMT進程：外源性TGF-β1和NSCLC細胞的旁分泌TGF-β。重要的是，吡非尼酮可通過調節EMT進程治療NSCLC，有望成為一種新的有前景的NSCLC治療藥物。

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