基金委公布「腸道微生態影響慢性重大炎症性腸肝疾病的機制研究」重大項目指南

健康 07-14

點擊上方「轉化醫學網」訂閱我們！

乾貨 | 靠譜 | 實用

來源：國家自然科學基金委員會

腸穩態是指宿主黏膜屏障和腸道微生態（包括腸道菌群、營養和代謝產物等）相互作用所構成的動態平衡狀態。腸道正常菌群和腸黏膜結合形成的機械屏障、免疫屏障與生物屏障可維護機體內環境穩定並有效阻止有害物質的入侵。腸道微生態系統是人體最複雜、最龐大的微生態系統。人體腸道中含有約800多種菌屬、7000多種菌株。其龐大的數量（約100萬億個，即人體細胞總數的10倍，總重有1-1.5kg）構成了腸道微生物組。在正常的機體內，共生菌（指與生物體共同生存的細菌）主要分布於腸腔內、黏膜表面以及潛在的腸道相關淋巴組織內。腸道菌群受到環境、生活方式、飲食習慣、藥物和手術等多種因素影響，參與了機體的許多生理活動；在維持腸道正常生理功能、調節機體免疫以及拮抗病原微生物定植等方面都發揮重要作用。

腸道菌群對人體健康的影響日益引起國際上眾多研究團隊的關注。大量研究表明，腸穩態結構和功能的改變與代謝性疾病、炎症性疾病以及腫瘤的發生髮展密切相關。隨著腸道微生物基因組計劃的實施，宏基因組學、功能基因組學、代謝組學以及蛋白質組學的不斷發展，消化道微生態研究受到廣泛的重視。通過分析人體腸道中微生物群落的組成、分布、生理生化特徵、功能、相互關係及其與宿主間的關係，可為後續研究腸穩態與機體健康的關係提供重要的理論依據。

腸道菌群對宿主免疫系統的發育和功能產生了根本性的影響，同時免疫系統已進化至足以維持與腸道菌群的共生關係。腸微生態不但直接影響其所在器官腸道的疾病，而且通過「腸肝對話」影響肝臟代謝和免疫等諸多功能，在多種慢性肝病如非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病的發生髮展中發揮重要作用。

本項目以腸道微生態為切入點，擬研究腸微生態影響「腸肝對話」的機制，解析腸道菌群、腸道粘膜免疫與慢性腸道疾病的關係，明確腸道菌群及其代謝物對肝臟代謝功能的影響，探討腸穩態對肝臟炎症和自身免疫的影響，深入闡釋腸道菌群及其代謝產物在腸肝疾病發生髮展中的功能與機制，為臨床轉化研究提供新的診斷靶標與治療靶點。同時，本項目的實施對促進微生物學、免疫學、分子生物學、系統生物學與消化病學等基礎和臨床研究的學科交叉，具有重要的科學意義。

一、科學目標

本立項以腸道微生態和「腸肝對話」為切入點，針對我國慢性重大腸肝炎症性疾病防治基礎研究中的重大科學問題，通過深入研究腸道微生態在慢性重大炎症性腸肝疾病發生髮展中的變化及其調控機制，明確腸道菌群及其產物（營養物、代謝物等）對腸道和肝臟炎症反應和免疫應答的影響及其機制；發現相關疾病早期預警和診斷的標誌物；鑒定、分離關鍵菌種和/或代謝物並進行干預研究，揭示腸道穩態調控慢性重大炎症性腸肝疾病的新機制。

二、研究內容

（一）腸道微生態影響「腸肝對話」的機制。

構建基於宏基因組、宏轉錄組、代謝組及宿主基因組等多組學融合的分析平台，解析腸肝對話中關鍵信號通路，明確免疫細胞在肝腸間穿梭機制，發現疾病早期預測和預警的可能干預靶點。

（二）腸道菌群、腸道粘膜免疫與慢性腸道疾病。

探索腸道菌群及其代謝產物與腸道粘膜天然免疫和適應性免疫的相互作用，明確腸粘膜屏障通透性的調控機制；篩選、鑒定與慢性腸病相關的關鍵性細菌菌種和/或代謝產物，深入解析慢性腸病疾病的病理機制。

（三）腸道菌群及其代謝物對肝臟代謝性疾病的影響。

研究腸道菌群及其代謝物調控肝臟能量代謝的機制，闡明膽汁酸代謝與腸道菌群的相互作用網路，明確飲食、大分子營養物質和環境因素等通過改變腸微生態從而影響代謝性肝臟疾病的機制。

（四）腸道穩態對肝臟炎症和免疫反應的影響。

揭示腸道菌群及其代謝物調控肝臟炎症和/或免疫反應的機制，解析宿主遺傳易感性和腸道穩態失衡協同致病的機制，闡明腸道菌群失衡觸發或維持肝臟自身免疫應答的免疫學機制。

三、申請注意事項

（一）本重大項目要求針對上述四部分研究內容，分別設置4個課題。

（二）申請書的附註說明選擇「腸道微生態影響慢性重大炎症性腸肝疾病的機制研究」，申請代碼1選擇H03（以上選擇不準確或未選擇的項目申請不予受理）。