新紀元！全球首款CAR-T療法上市在即，癌症治療或將進入「治癒」時代

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抗癌藥物研發這麼多年，目標一直是定在「延長患者生命周期」，「提高患者生命質量」，「把癌症控制到和糖尿病一樣的慢性疾病」，從來就沒有藥廠、醫生、FDA會不切實際的把「治癒癌症」作為研發的目標。但是，患者不具備那麼多醫學知識，也不想知道那麼多癌症治療的原理，患者的目的只有一個：治癒癌症。

如果昨天患者說出這個想法，醫生可能還會勸說患者要對治療有合理預期，但是，一夜之間，患者的這個想法可能真的不再只是夢想了。

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2017年7月13日，FDA針對諾華（Novartis）公司的CAR-T療法CTL019（tisagenlecleucel-T）的生物製劑許可申請（BLA）召開了腫瘤藥物諮詢委員會（ODAC）會議。會議中，諮詢委員會專家以10:0的投票結果，表示對該療法的一致支持。這標誌著全球第一個CAR-T細胞療法有望在今年10月前獲批上市。

那麼，這款CAR-T細胞療法上市對於腫瘤患者來說有什麼價值呢？

我們先來介紹一下這個牽動著整個醫療界目光的CAR-T細胞療法。

CAR-T，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體T細胞免疫療法。這是一個出現了很多年，但是近幾年才被改良使用於臨床上的新型細胞療法。和其他免疫療法類似，它的基本原理也是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞，但是不同的是，這是一種細胞療法，而不是一種葯！

CAR-T治療治療過程：

1、從腫瘤患者體內分離出免疫T細胞；

2、利用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞，並且同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體，T細胞就變成了CAR-T細胞。經過這些處理後的T細胞，就成為了一個能夠識別癌細胞，並且在體內不斷尋找腫瘤細胞，找到後發動襲擊和腫瘤細胞同歸於盡的「恐怖分子」般的T細胞；

3、體外培養。大量擴增CAR-T細胞數量，一般一個病人需要幾十億乃至上百億個CAR-T細胞（根據體型來定，體型越大，需要的細胞數越多。）；

4、把擴增好的CAR-T細胞輸入患者體內；

5、嚴密監護病人，尤其是控制前幾天身體的劇烈反應。

步驟是不是很簡單？但是，就是這5個步驟，整個醫療界的專家們花費了將近20多年的時間才有了開啟CAR-T細胞療法的臨門一腳。

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說了這麼久，CAR-T細胞療法的效果到底有多麼顯著？

在最早接受CAR-T細胞療法的一批人中，有30位白血病患者，他們不是普通的白血病患者。在接受CAR-T細胞療法前，他們已經經歷了包括化療、靶向治療在內的各種方案，其中15位甚至進行了骨髓移植，但是不幸的是都失敗了。接下來，他們面臨的結局只有死亡，而且醫生預估他們的生存時間不會超過半年。因此，他們抱著必死的決心接受了CAR-T細胞療法。

但是結果卻讓我們欣慰和震驚：其中的27位患者的癌細胞在治療後完全消失！20位患者在半年後的複查中，沒有發現任何癌細胞！

最早接受CAR-T細胞療法的有一位小女孩，今年，這個小女孩已經12歲了，在她接受CAR-T細胞療法治療的6年後，艾米麗?懷特海德（Emily Whitehead）沒有出現複發。

2012年，6歲的艾米麗?懷特海德在急性淋巴性白血病兩次複發後生命垂危之際，成為全球第一位接受諾華公司的試驗性CAR-T療法的兒童患者。

艾米麗?懷特海德

這個小女孩在第六年仍然沒有出現複發的狀況，按照我們定義的「5年生存率」來說的話，這個名叫艾米麗?懷特海德的小女孩是不是算是治癒了？

可以相信，CAR-T療法將會帶來更多的好消息，但是這項技術也並非完美，患者接受CAR-T療法後都有一個巨大的臨床風險：細胞因子風暴，也叫細胞因子釋放綜合征。產生的原因是T細胞在殺死其它細胞，比如細菌病毒的時候會釋放很多蛋白，叫細胞因子，它們的作用是激活更多的免疫細胞來一起對抗這些病原體，這種正反饋機制保證了對病原體的快速清除。這在臨床上就是炎症反應，平時我們扁桃體發炎就和這個有關。由於CAR-T殺癌細胞實在是太快太有效了，於是在瞬間在局部產生超大量的細胞因子，引起驚人的免疫反應，這就是細胞因子風暴。臨床表現就是病人超高燒不退，如果不控制好，很有可能就救不過來了。

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前文中說到的那個叫艾米麗?懷特海德的小女孩在CAR-T細胞輸回體內後就出現迅速發燒、血壓驟降、重度昏迷的癥狀，最後女孩在重症監護室里靠呼吸機熬過了兩周。女孩的主治醫生Grupp醫生當時都認為女孩不可能再活過來。直到有一天，他拿到檢測報告顯示，艾米麗?懷特海德體內的白細胞介素6蛋白激增，表明她的免疫系統不斷攻擊自身！醫生當即決定給艾米麗?懷特海德使用了一種免疫抑製藥物，稱為妥珠單抗（tocilizumab）。給葯後幾小時內，艾米麗的情況立即變好。第二天她醒過來時，正好是七歲生日。進一步檢測結果顯示，她體內的癌細胞完全消失了。

隨著臨床經驗的累積，對於現在接受CAR-T細胞療法的患者，醫生都會對細胞因子風暴提前做好準備，因此它帶來的風險也都在可控制範圍內。

目前，關於CAR-T細胞療法研究最大的瓶頸就是該療法對實體瘤的治療，諾華已經構建了靶向卵巢癌和其它實體瘤的CAR-T療法，並且正在將這些療法推進臨床試驗。

但是，CAR-T細胞療法在治療血液癌症上的療效確實驚人的，作為諾華的首款CAR-T療法，CTL019治療兒童或年輕人急性淋巴性白血病（ALL）的新葯申請在2017年3月份獲得了FDA優先審評資格。

這次批准最有意義的是，最先獲益的是兒童和年輕人，因為兒童和年輕人是整個社會的未來和希望。

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