抗抑鬱葯無效時：加用阿立哌唑 vs.換用安非他酮

醫脈通導讀

據統計，首次服用抗抑鬱葯即可實現癥狀緩解的抑鬱症患者尚不足1/3，其後續治療手段的療效對患者而言意義重大。

來自美國的一項隨機對照研究旨在探討以下課題：針對抗抑鬱葯治療無效的患者，三種常見替代治療手段的相對療效和安全性。該研究於7月11日發表於《美國醫學會雜誌》（JAMA，影響因子44.405）。

本項研究顯示，加用抗精神病葯阿立哌唑的患者中，有29%獲得了緩解；換用抗抑鬱葯安非他酮的患者中，有22%獲得了緩解，兩者的差異具有統計學意義（P = 0.02）；其他組間比較未得到陽性結果。

簡言之，與換用安非他酮相比，加用阿立哌唑的療效更優，但優勢並不顯著。

研究過程

本項研究名為VAST-D研究，數據來自美國35所退伍軍人健康管理醫療中心。2012年12月至2015年5月間，研究共納入1522名不伴有精神病性癥狀的抑鬱症患者，男性85.2%，平均年齡54.4歲。所有患者既往對至少一種抗抑鬱藥物足量足療程治療應答不佳，其定義為：經過至少6周的治療後，16項抑鬱癥狀快速評定量表[QIDS-C16]總分≥16（提示嚴重抑鬱）；或治療至少8周且最近3周穩定在最佳劑量後，QIDS-C16總分≥11。

受試者被隨機分為三組（1:1:1）：換用安非他酮（n=511）；在原有治療基礎上加用安非他酮（n=506）；在原有治療基礎上加用非典型抗精神病葯阿立哌唑（n=505）。用藥療程包括前12周的急性期治療階段和後24周的維持治療階段，共36周。

主要轉歸為急性期治療的癥狀緩解（即連續兩次評估中，16項抑鬱癥狀快速評定量表[QIDS-C16]評分≤5）；次要結局則包括治療應答（即QIDS-C16評分下降超過50%或臨床總體印象量表得到改善）、複發及副作用等。

研究結果

共有1137（74.7%）名患者完成了急性期治療（12周）。急性期治療結束後，分析相關數據如下：

緩解率：換用安非他酮組為22.3%（n=114）；加用安非他酮組為26.9%（n=136）；加用阿立哌唑組為28.9%（n=146）。加用阿立哌唑組抑鬱症的緩解率顯著高於換用安非他酮組（RR 1.30; 95%CI [1.05-1.60]; P=0.02），其他組間比較無顯著差異（如下圖）；

各組患者的緩解率

（Somaia Mohamed, et al. 2017）

加用阿立哌唑組患者對治療的應答率（74.3%）顯著高於換用安非他酮組（62.4%; RR 1.19; 95% CI [1.09-1.29]）和加用安非他酮組（65.6%; RR1.13; 95% CI [1.04-1.23]）（如下圖）；

各組患者的治療應答率

（Somaia Mohamed, et al. 2017）

各組間抑鬱症的複發率無顯著差異；

分析受試者治療過程中的焦慮癥狀：相比於加用阿立哌唑組（16.6%, n=84），焦慮癥狀在換用安非他酮組（24.3%, n=124）和加用安非他酮組（22.5%, n=114）中更為常見；

加用阿立哌唑組出現的不良反應更多，包括嗜睡、靜坐不能以及體重增加。

討論

與以往很多類似研究不同， VAST-D研究以男性抑鬱症患者為主。研究表明，當患者對抗抑鬱葯不應答時，與換用安非他酮相比，加用阿立哌唑（12周）具有顯著療效，但僅能在一定程度上增加抑鬱症的緩解率。

鑒於該研究中阿立哌唑的低效應值和不良反應，尚需進一步研究以明確在抗抑鬱葯治療無效時加用阿立哌唑這一方法的療效性和安全性。

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