FDA腫瘤藥物專家諮詢委員會支持批准治療白血病的CAR-T基因療法上市

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重大消息

就在本周三（7月12日），美國食品藥物管理局（FDA）腫瘤藥物專家諮詢委員會（ODAC）以10:0的投票結果一致支持批准治療白血病的CAR-T基因療法Tisagenlecleucel （CTL-019）上市。該療法主要運用於治療3-25歲複發或難治性急性淋巴細胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）患者，由賓夕法尼亞大學和諾華公司（Novartis Corp）合作研發。

什麼是急性淋巴細胞白血病（ALL）

急性淋巴細胞白血病（ALL）是一種起源於淋巴細胞的B系或T系細胞在骨髓內異常增生的惡性腫瘤性疾病。異常增生的原始細胞可在骨髓聚集並抑制正常造血功能，同時也可侵及骨髓外的組織，如腦膜、淋巴結、性腺、肝等。我國曾進行過白血病發病情況調查，ALL發病率約為0.67/10萬。

根據美國疾病控制和預防中心的數據，2014年有近5000人被診斷患有急性淋巴細胞白血病。有超過一半患者為兒童和青少年。

絕大多數患者都通過其他的治療方法，包括化療、放療和幹細胞移植，取得一定的效果。但如果癌症複發，預後可能會很糟糕。

賓夕法尼亞兒童醫院癌症免疫療法項目主任Stephan Grupp周三在FDA顧問委員會的會議上說:「當化療不起作用時，那些『被遺棄』的病人將會非常艱難。」他是賓夕法尼亞兒童醫院癌症免疫療法的主任。他的醫院是參與該研究的26個臨床中心之一，他是那裡的首席研究員。因此，他已經研究並治療了患有該疾病的病人超過5年，並獲得諾華公司的研究支持。

CTL-019又是何方神聖

Tisagenlecleucel（CTL-019）是一種稱為嵌合抗原受體T細胞療法（Chimeric antigen receptor T-cell therapy，CAR-T）的免疫療法。

像CTL-019這樣的CAR-T是通過從病人身上分離自身免疫細胞來製造的，通過基因修飾技術對它們進行基因改造，體外擴增後再把它們回輸病人體內。通過基因修飾技術，改造後的T細胞表面表達識別癌細胞特異性蛋白的針對性受體，這樣，CAR-T細胞進入病人體內後，能夠快速、精確的識別和殺傷癌細胞。

然而這種治療存在一定的風險

1、通過病毒的方式改造細胞會將外源DNA插入T細胞內，改變了細胞內原DNA序列，這種方法在理論上可以導致其他癌症——這是基因治療多年一直被關注的話題。但是研究人員還沒有在CAR-T治療中發現腫瘤的形成。然而，這可能還需要幾十年的時間來確定這不會發生。

2、這種藥物有可能致命的副作用，比如細胞因子釋放綜合症（Cytokine release syndrome，CRS），它「看起來像敗血症」，導致血壓下降到危險的低水平。

在這次提交報告中，有68名接受該藥物治療的患者中，有大約一半的人經歷了嚴重的CRS，但沒有人死於這種疾病。

3、根據委員會的簡報文件，CAR-T有輕微的神經副作用，如癲癇發作和幻覺。

擔憂副作用，但不足以妨礙批准

周三的會議上，專家們並沒有對該治療展現的救命潛力提出質疑。但他們對於治療可能的風險表示擔並對於諾華公司在擴大生產規模後，是否能在治療過程中保持一致性及保證質量提出了擔心。

諾華公司則回應稱，腫瘤專家們已經掌握如何應對出現嚴重副作用的方法。關於長期風險至今還沒有出現，但這並不能徹底排除可能性，公司承諾將把所有接受治療的患者登記在冊並持續跟蹤觀察15年。

專家諮詢委員會通過評估一致認為，這些潛在風險都不應該妨礙FDA對CAR-T治療法的批准。加州希望之城國家醫療中心腫瘤專家拉里?夸克稱：「我認為這些憂慮中的任何一點都不能阻礙這項迄今為止取得的傑出臨床結果。」

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