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Cell重磅:科學家發現癌細胞如何「挾持」正常細胞 幫助其擴散

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Cell重磅:科學家發現癌細胞如何「挾持」正常細胞 幫助其擴散

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一項新的研究或許可以解釋為什麼一些乳腺癌比其他乳腺癌更具有浸潤性。研究人員指出,他們現在已經了解了癌細胞如何挾持正常細胞,以達到促進腫瘤生長以及轉移的目的。研究人員在癌症患者的血液中檢測到病毒類似物,特別是三陰性乳腺癌。賓夕法尼亞大學醫學院的研究人員說,掌握這個過程的工作原理為開發新的乳腺癌治療措施提供了可能。研究成果今日發表在「Cell」雜誌。

除癌細胞外,腫瘤還含有正常細胞如成纖維細胞和各種免疫細胞。癌細胞可以同化這些細胞,以幫助腫瘤生長和轉移,並在被攻擊時倖存下來。成纖維細胞使這些腫瘤的干擾素刺激基因(ISGs)水平顯著升高,它們通常是抵抗病毒的基因。ISG在腫瘤中出現的事實表明,腫瘤內的某些東西與病毒高度相似。

該研究的資深作者兼賓夕法尼亞大學放射腫瘤學副教授Andy J. Minn博士說:「難點在於大多數情況下,這些腫瘤沒有病毒感染。多年來我們一直在研究這個問題,這是一個難題,我們有信心去解決,因為癌症與這種抗病毒信號間的關聯對於醫學的進步具有重要意義。」

研究結果證實腫瘤中的癌細胞指示成纖維細胞分泌一種外來體-微小的液體囊泡,囊泡中包含特殊的遺傳物質,使它們看起來特別像病毒。研究人員以乳腺癌為模型,發現當癌細胞刺激成纖維細胞時,成纖維細胞迅速分泌一種富含RN7SL1的RNA的外來體。

與細胞中的大多數RNA不同,RN7SL1具有類似於病毒RNA的特殊末端。在乳腺癌細胞的指導下,成纖維細胞確保外來體保持病毒樣的末端暴露,誘導攜帶外來體的細胞會發生如病毒感染一樣的反應。

某些類型的乳腺癌以這種方式指導成纖維細胞的能力可以解釋為什麼一些乳腺癌比其他癌症更具浸潤性和炎症性。三陰性乳腺癌和BRCA1癌症是已知的具有浸潤性的兩種癌症,比其他乳腺癌形式更有可能發揮抗病毒反應的作用。

研究人員說:「由於我們可以測試癌症患者的血液來測量外來體內暴露的RN7SL1的存在情況,因此我們可以潛在地鑒定患浸潤性癌症的患者。現在我們了解了暴露的RNA產生過程,我們就可以尋找潛在的治療靶點。」

目前的研究以及以前的相關研究表明,NOTCH通路可能是其中一個潛在的藥物靶點。阻斷NOTCH的藥物都可以關閉指示成纖維細胞的信號,並且干擾乳腺癌對病毒類似物的反應能力。NOTCH抑制劑治療患三陰性乳腺癌的小鼠是有效的。(轉化醫學網360zhyx.com)

參考文獻:Cell (2017). DOI:10.1016/j.cell.2017.06.031

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