Am J Pathol：西方飲食會導致慢性肝炎

The American Journal of Pathology 上的一項新研究表明，餵食富含脂肪和糖的西方飲食的小鼠，會導致肝臟炎症，尤其是雄性。此外，肝臟炎症在用西方飲食餵養缺乏法尼醇X受體（FXR，膽汁酸受體）的雄性小鼠中最明顯。

這項研究很重要，因為它將飲食變化、腸道菌群以及膽汁酸聯繫了起來，開創了益生菌和膽汁酸受體激動劑用於肝臟炎症和防治晚期肝臟疾病如癌症的可能性。

通訊作者，加州大學戴維斯分校的Yu-Jui Yvonne Wan教授說：「我們知道脂肪變性或脂肪肝轉變為脂肪肝炎，在肝損傷和癌變過程中起著至關重要的作用。由於肝臟70%的血液供應來自腸道，這是理解腸道對於肝病發展的影響也是重要的。飲食、性別和不同的抗生素治療改變了腸道菌群和膽汁酸譜，對肝臟炎症有不同的影響。」

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西方飲食和膽汁酸受體不足都會引起脂肪肝

Wan博士和她的團隊在研究中，使用了FXR缺陷型小鼠模型。這種模式小鼠已成為一種重要工具，來更好地了解飲食與炎症反應在肝臟疾病包括癌症中的作用。因為肝硬化或肝癌患者也有較低的FXR水平。

其他公布的數據已經表明，FXR缺陷型小鼠自發形成脂肪性肝炎和肝腫瘤，甚至給予正常飲食也是如此。在這項研究中，野生型和FXR缺陷型小鼠餵食西方飲食或對照飲食10個月。他們發現了西方飲食和FXR不足之間的相似性。例如，西方飲食飼餵的野生型小鼠和對照飲食飼餵的FXR缺陷型小鼠出現脂肪肝，雄性比雌性更嚴重。有趣的是，只有FXR缺乏缺陷型雄性小鼠在肝臟有大量的淋巴細胞和中性粒細胞浸潤，只有西方的飲食飼餵的雄性FXR缺陷型小鼠有脂肪腺瘤。

Wan博士說：「這些研究表明，西方飲食的攝入和結合FXR失活的增強效果，也增加肝臟的炎症信號。根據小鼠的飲食，使用抗生素來減輕炎症也有不同的影響。」

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腸道菌的變化是西方飲食不良影響的原因

取決於什麼類型的飲食提供，通常能清除大部分腸道細菌的廣譜抗生素，在FXR缺陷型小鼠對肝臟炎症的影響不同。在對照飼料飼餵的小鼠中，氨苄西林、新黴素、甲硝唑、萬古黴素聯合灌胃，能完全阻斷肝臟中性粒細胞和淋巴細胞浸潤。然而，這種抗生素雞尾酒療法無法消除西方飲食飼餵的FXR缺陷型小鼠肝臟炎症。額外的分析表明，在抗生素雞尾酒療法之後，西方飲食飼餵的FXR缺陷型的小鼠中，許多炎症基因的表達水平比控制飲食飼餵的要高。

對腸道菌群的組成，研究人員發現，在廣譜抗生素治療西方飲食飼餵的FXR缺陷型小鼠的後，變形桿菌和擬桿菌門依然存在。相比之下，使用革蘭陰性菌的抗生素，如多粘菌素B，會增加硬壁菌門菌並減少變形菌門以及肝臟炎症。研究人員認為，西方飲食對肝臟的不良影響某些程度上可由蛋白菌這種炎性細菌的持續存在以及抗炎性的硬壁菌門菌的減少來解釋。

初級和次級膽汁酸分別由肝細胞和腸道細菌合成。膽汁酸是脂質和糖穩態以及炎症反應的信號分子。該研究數據顯示，抗生素降低肝臟炎症伴隨著游離和共軛次級膽汁酸的減少。

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益生菌和膽汁酸受體激動劑有治療肝炎的前景

Wan博士說：「腸道和肝臟健康是聯繫在一起的。很顯然，微生物失衡、失調於膽汁酸合成密不可分，它們通過腸肝軸共同促進肝臟炎症。此外，腸道菌群和膽汁酸分布情況可以解釋肝臟疾病的性別差異，因為男性肝癌的發病率要高於女性。此外，在抗生素治療的小鼠中，膽汁酸譜的變化可以是原發性，以及繼發於腸道菌群的改變。因為抗生素可以直接消除膽汁酸產生菌，從而導致膽汁酸成分額外的變化。我們的研究結果表明，益生菌和FXR激動劑對治療肝臟炎症預防發展成比如癌症這樣的晚期肝病上有作用。」

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參考資料：1）Western Diet–Induced Dysbiosis in Farnesoid X Receptor Knockout Mice Causes Persistent Hepatic Inflammation after Antibiotic Treatment

2）Chronic liver inflammation linked to Western diet

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