未來有望治療肝衰竭，上海生物人工肝進入產業化研發階段

這兩天，中科院生化與細胞所研究員惠利健感覺像「嫁女兒」。一年多前，他的團隊原創研發的肝細胞轉分化技術獨家授權給上海微知卓生物科技有限公司使用時，他的心裡更多的是期待。如今，站在位於嘉定今年8月即將啟用的肝樣細胞生產車間時，他第一次真切地感受到了從「一篇論文」到「一個產品」的目標和路徑已經越來越清晰。

2006年，日本科學家山中伸彌發現將皮膚細胞轉化為幹細胞的方法。當時消息傳來，科學界非常震驚，惠利健也感覺「一下就打破了原有的許多條條框框」。他開始大膽思考一種可能性――已經分化了的組織細胞，能否直接轉化成另一種組織細胞？讓細胞實現功能轉換，這就好比讓一名駕駛員改行當一名工程師。2011年，他的團隊成功將小鼠皮膚成纖維細胞轉分化為肝細胞。這一成果在國際頂尖學術雜誌《自然》發表，並獲得當年中國科學十大進展。

「既然小鼠細胞可以，人類細胞是否也可以？」2011年，惠利健和潘國宇一見如故，他們探討起了更有價值的另一種可能性。潘國宇在美國波士頓諾華製藥公司工作多年，從事的正是和肝臟相關的藥物代謝和安全性研究。當時，他入選了中科院「百人計劃」，剛剛加入中科院上海藥物研究所。

不負眾望。2014年，惠利健團隊成功將人成纖維細胞轉分化為功能肝細胞，相關論文被《細胞》出版社評為「2014中國年度論文」。緊接著，他們又利用此功能肝細胞，研發了新型生物人工肝，開展大動物臨床前研究。一般來說，未治療的急性肝衰竭豬一般會在3天左右死亡，而採用轉分化肝細胞的生物人工肝救治後，存活率高達87%，且各項生理指標逐步恢復到正常水平。

2016年初，對於這兩位科學家來說有著特殊的意義。惠利健課題組和南京鼓樓醫院合作，完成了第一例基於轉分化肝細胞的生物人工肝系統的臨床治療實驗，救治了一位有40多年乙肝病史的病人。這位患者常年卧床不起，吃不下東西，在等待肝移植時出現肝衰竭，生命垂危。在生物人工肝治療後，各項肝功能指標恢復良好，甚至罕見地表示「想下床走一走」。在此基礎上，潘國宇開始進行生物人工肝走嚮應用的開發。

我國每年肝衰竭新發病例超過100萬，另外有3000萬慢性肝炎患者為風險人群(1%的肝炎患者會發展成肝衰竭)。對於重症肝衰竭，除了肝移植外，目前尚無療效明確的治療手段。在中國，99%有肝移植需求的病人由於肝源短缺而不能得到及時治療。生物人工肝是目前肝衰竭治療最可能的手段，它可以提供體外代謝解毒和蛋白質合成功能，部分代替肝臟功能，促進患者自體肝功能的恢復，也能為計劃肝移植的病人爭取時間，等待合適的肝源。

「生物人工肝技術是一種葯械結合產品，和腎透析有點類似，但是更加複雜，具有挑戰性。基本原理是利用具備解毒功能的肝樣細胞，對於引出的病人血漿加以『清潔和營養』之後，再循環到體內。」上海微知卓生物科技有限公司負責人潘國宇介紹說，從獲取專利使用權的短短一年間，公司已成功實施了5例臨床研究，患者愈後良好。

「這是一支具有國際水準的管理運營團隊。」惠利健如今只擔任公司的科學顧問，他非常讚賞這個初創企業的高效和熱情。僅僅用了三個多月，公司就在嘉定建起了肝樣細胞生產車間。今年8月起正式投入使用，計劃每年生產三五百份肝樣細胞，足夠滿足後續臨床研究工作需要。「作為科研人員，我還是專註我的基礎研究，產業化的事情則交給專業人員去做。」

有別於一般的細胞，肝臟細胞既不是圓形，也不是梭形，而是一個多邊形。更神奇的是，如果處理得當，肝臟具有很強的再生功能。上海微知卓生物科技有限公司的標誌正是由六個六邊形組成，其中一個是呈現深藍色，代表的正是他們獨特的直接轉分化肝樣細胞的技術。如何更快地把這「一篇論文」變成「一個產品」，造福人類健康，是這些科研人員最想要做的一件事情。「爭取進行3到5年的大規模臨床研究，儘快報批，能夠有第一個產品上市。」

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