腫瘤治療歷史：胃癌治療簡史

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美國每年胃癌新診斷病例有21000例、死亡病例有10000例。1990年代人們發現了幽門螺旋桿菌。它可以增加患胃癌、胃潰瘍和其他胃部疾病風險。由於感染幽門螺旋桿菌等原因，全世界範圍內的胃癌發病率較高。

1980年代晚期的新治療方案改善了早期胃癌患者生存時間。在這之前早期胃癌患者只能選胃部全切一種方案。有研究結果顯示切除部分胃的新方案對大多數患者同樣有效。其他研究結果顯示，胃癌手術後加用放療或化療可以延長患者生存時間。

但是晚期胃癌患者的生存時間較短，急需新的有效治療方法。通過臨床試驗醫生髮現了改良型化療方案、延長了患者生存時間、減少了食慾減退和體重下降的發生率。

1980

聯合化療方案改善了晚期胃癌患者的生存時間

1970年代，研究者測試了有可能延長不能手術胃癌患者生存時間的聯合化療方案。有2種藥物到4種藥物的各種組合方案。但是大多數方案的治療效果不明顯。只有5氟尿嘧啶、絲裂黴素、阿黴素3種藥物聯合方案（FAM方案）有點效果。

直到1989年，研究者發現了甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿黴素3葯聯合方案（FAMTX方案）可以改善某些胃癌患者生存時間。

1985

新影像學儀器有助於發現和評估胃癌

超聲波檢查和CT的出現幫助醫生更早發現胃癌、更準確評估胃癌分期、更容易評估胃癌治療效果。

1988

用創傷較少的超聲內鏡檢查檢測和治療胃癌

醫生可以用更先進的超聲內鏡檢查評估胃癌大小、深度、擴散情況。醫生把帶有超聲探頭的輕質細管通過患者口腔插入胃部，使用超聲波掃描後創建胃部的超聲圖像。

隨著技術提升，醫生通過超聲內鏡檢查還可以獲得腫瘤樣本、或切除早期胃癌或癌前病變部位。

1989

胃癌局部切除效果與胃部全切相同

一直以來外科醫生對胃癌患者實施胃全部切除還是只切除病變部分存在爭論。1989的研究結果顯示，與胃部全切比較，只切除胃癌病變部位和周圍淋巴結的效果相同、且併發症更少。

1990

基因檢測可以發現胃癌高風險人群

基因檢測結果顯示Lynch綜合征可以增加患胃癌風險。Lynch綜合征還會增加患結直腸癌風險。隨後的研究結果提示，與一般人群比較，一級親屬（父母或兄弟姐妹）有胃癌的人群患胃癌風險增加2-3倍。這項發現可以幫助醫生鑒別胃癌高風險人群，增加了發現早期胃癌的可能性。

1993

發現幽門螺旋桿菌增加患胃癌風險

有研究發現幽門螺旋桿菌與胃癌有較強的相關性。隨後的研究結果提示，感染幽門螺旋桿菌增加患胃癌風險3-6倍。幽門螺旋桿菌可以通過食物、水或口對口途徑傳播，這比例在發達國家中更高。近些年西歐和美國胃癌病例減少，有可能與幽門螺旋桿菌感染人數減少有關。

1997

開始用腹腔鏡治療胃癌

與傳統手術比較，腹腔鏡的創傷小、患者恢復時間短、治療效果相同。目前，腹腔鏡是外科醫生常用的胃癌治療方法之一。

ECF方案成為胃癌標準治療方案

表柔比星、順鉑、氟尿嘧啶（ECF方案）的聯合方案用於治療晚期胃癌。與早期的3葯聯合方案比較，ECF方案可以延長患者生存時間、減少了嚴重不良反應。隨後ECF方案成為治療晚期胃癌的標準治療方案。

2001

發現胃癌特有的CHD1基因

研究者第一次發現了遺傳性胃癌特有的CHD1基因。攜帶CHD1基因的人群中有75%會發生胃癌。鑒於攜帶該基因的人群發生胃癌風險極高，一般建議做預防性的胃切除。

輔助治療改善了早期胃癌患者生存時間

臨床試驗結果顯示，與單用手術比較，術後的放療+化療（輔助治療）可以延長胃癌患者生存時間。此後胃癌術後放療+化療成為標準治療方案。胃癌成為通過輔助治療延長患者生存時間的幾個腫瘤之一。

2005

切除更多的淋巴結可以延長患者生存時間

胃癌手術時切除腫瘤和周圍淋巴結預防癌症擴散。切除更多的淋巴結可能有助於延長患者生存時間。

1999年荷蘭研究者第一次提出，與胃癌D1手術（只切除腫瘤周圍淋巴結）比較，胃癌D2手術（更廣泛的淋巴結切除）不能延長患者生存時間。但是對同一個研究長期隨訪結果顯示，胃癌D2手術後的胃癌複發率和胃癌相關死亡率更低。現在胃癌D2手術已成為胃癌的標準手術方法。

2006

新化療方案可以改善某些胃癌患者生存時間

多西他賽（docetaxel）聯合氟尿嘧啶、順鉑治療方案可以延長有擴散的胃癌患者生存時間。但是新聯合方案有明顯的不良反應，只能用於體力評分較好的患者。

術前、術後的化療可以改善胃癌患者生存時間

MAGIC試驗結果顯示術前、術後的化療（新輔助化療和輔助化療）可以改善胃癌患者生存時間。此後新輔助化療和輔助化療成為可手術胃癌患者的標準治療方案。胃癌患者通過化療獲益的大量數據讓醫生產生了術後是否要做放療的疑問。

2008

新化療方案延長了轉移性胃癌患者生存時間

氟尿嘧啶聯合順鉑方案可以縮小或穩定晚期胃癌。但是這種方案的治療效果不穩定，且常引起明顯的不良反應。2008年的大型臨床試驗結果顯示，與氟尿嘧啶、亞葉酸、順鉑聯合治療方案比較，奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸聯合治療方案的不良反應少、治療效果相似。

隨後的試驗結果顯示，把新方案中的氟尿嘧啶替換成口服藥物卡培他濱後同樣有效。但是使用卡培他濱方案的患者更容易接受門診治療。

無放療、單用輔助化療足以治療早期胃癌

日本的大型試驗結果顯示，手術加S1（替吉奧膠囊）的輔助化療（無放療）效果與輔助化療加放療的效果相同。進一步的研究結果顯示，與歐洲人群比較，S1治療亞洲人群的效果和安全性更好。

什麼是胃癌最好輔助治療方案的爭論仍在持續。對於接受更廣泛手術切除的患者，該試驗認為不影響患者生存時間的情況下，單用化療可以減少放療的不良反應。

2010

乳腺癌靶向藥物曲妥珠單抗可以改善胃癌患者的生存時間

曲妥珠單抗用於治療HER2陽性乳腺癌超過十年。胃癌也可以表達HER2陽性，也能用曲妥珠單抗治療。這是第一次證實曲妥珠單抗可用於乳腺癌以外的其他腫瘤。

2011

韓國的研究再次證實單用輔助化療的效果

韓國的臨床試驗結果顯示，術後卡培他濱聯合奧沙利鉑輔助治療（無放療）患者的3年生存率達到75%，而單用手術治療患者為60%。

2012

術後化療+放療方案仍有利於一些患者

有研究結果顯示，有淋巴結擴散的胃癌患者接受術後卡培他濱+順鉑+放療可以改善患者生存時間。由於加用放療後患者的獲益較少，術後單用化療仍是一些患者的選擇。

2014

新靶向治療藥物延長晚期胃癌患者的生存時間

FDA批准ramucirumab用於治療晚期胃癌或胃食管連接處癌。Ramucirumab是血管內皮生長因子（VEGFR）抑制劑。這是FDA第一個批准用於既往化療失敗後治療胃癌藥物。臨床試驗結果顯示，ramucirumab單葯或聯合紫杉醇都可以延長患者生存時間。

術後輔助化療延長胃癌患者生存時間

大型臨床試驗結果顯示，與單用手術比較，術後用卡培他濱聯合奧沙利鉑輔助治療可以延長早期胃癌患者生存時間。這個結果再次證明術後輔助化療可以延長胃癌患者生存時間。這種治療方法同樣適用於乳腺癌、結腸癌等多種腫瘤。

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