大咖共話腫瘤丨2017國際精準醫療（杭州）產業發展論壇精彩回顧！

點擊上方「轉化醫學網」訂閱我們！

乾貨 | 靠譜 | 實用

2017年7月15日，由杭州經濟技術開發區管委會、上海市浦東新區生物產業行業協會主辦，轉化醫學網、和達高科承辦的「2017國際精準醫療（杭州）產業發展論壇」於杭州經濟技術開發區（下沙）盛大開幕。

在7月15日的主論壇上，中國工程院丁健院士作了《抗腫瘤藥物敏感與耐葯——從激酶抑制劑耐葯及克服策略講起》的報告，丁健院士談到，目前腫瘤的臨床治療依然面臨著許多的困境。其中包括臨床響應率依然有限，獲得性耐葯容易發生，原發性耐葯廣泛存在。而腫瘤高度異質性是其主要的根源所在，腫瘤發生髮展過程中由於基因組的不穩定型，導致不同腫瘤細胞進化方式不同，進而造成不同基因背景腫瘤clones和subclones的混合共存。

他強調，雖然基因突變導致的耐葯中，EGFR抑制劑約佔60%（一代抑制劑以T790M突變為主、三代抑制劑以C797S突變為主）；ALK抑制劑約佔28~49%（一代抑制劑以L1196M突變為主，二代抑制劑以G1202R突變為主），但基因突變介導耐葯的這種形式不是多數，遠不能解釋過於複雜的耐葯機制。

生物系統重編程導致的耐葯應該引起重視，而這其中包含激酶組重編程、細胞因子群重編程、表觀修飾重編程、代謝重編程和免疫微環境的交互作用。面對耐葯系統錯綜複雜、動態變化代償性重編程丁健院士認為我們更應該聚焦具有廣闊市場潛力的明星靶點、挖掘具有國際競爭空間的優勢靶點、重點立足腫瘤生物學事件內在聯繫的耐葯靶點。同時我們應當建立實時監控：監控敏感預測標誌物，精準篩選病人；監控療效監控標誌物，精準跟蹤療效。通過這些監控標誌物，可以及時有效評判治療效果、儘早排除原發性耐葯，避免無效治療、實施監控獲得性耐葯的產生、指導耐葯克服策略。

丁健院士強調，c-Met與腫瘤的關係不容忽視：我們都知道，MET基因擴增、ex14突變是其敏感標誌物。而c-Met在絕大部分腫瘤中高表達、異常激活且與腫瘤生長、轉移、預後密切相關，其次，c-Met介導EGFR、BRAF等眾多激酶抑制劑的原發性及獲得性耐葯的發生。當前，近30個抑制劑處於臨床不同階段，但尚無抑制劑上市。

最後，丁健院士簡要介紹了目前他所領導研究的主要目標：以腫瘤和代謝性疾病為核心，針對中國人群高發腫瘤、自身免疫性疾病、2型糖尿病等代謝性疾病和神經精神性疾病，發展個性化藥物研究的新理論、新方法和新技術，建立我國個性化藥物研發新模式，進行疾病的分子分型，研發一批個性化藥物。而達成這些目標需要解決許多難題，與治療相關的複雜性疾病分子分型、患者個性化差異與藥物耐葯機理，藥物分層特徵與個性化用藥模式、針對新靶標的新分子發現和確證都應該成為研究的重點。

在主論壇上，國家上海新葯安全評價研究中心馬璟主任作了題為《新型抗體藥物臨床前安全性評價》的報告。在報告中馬璟主任指出，傳統的單克隆抗體面臨著諸多的問題：分子量大、組織穿透性有限、生產成本高、用藥劑量較大且可能存在免疫原性，而新型抗體藥物與之相比能將細胞毒藥物選擇性投遞到靶組織中，提高靶組織藥物濃度並降低系統性暴露，真正達到減毒增效的作用。

她強調，多功能抗體與傳統的單克隆抗體相比更具有獨特的優勢與潛力：多功能抗體能夠發揮獨特的協同作用並減毒、可以同時阻斷兩種不同通路或具有crosstalk靶點、可能潛在地增加結合特異性並降低脫靶等副作用。而本身在血友病治療上，與重組凝血因子相比，雙抗在穩定性、PK行為上具有巨大優勢，且給葯頻率可以由1天降為1個月。

馬璟主任談到，理論上，CAR-T能實現的靶點也都可以採用雙特異單抗嘗試。多功能抗體具有良好的組織穿透能力，尤其是多結構域Nanobody等，分子量小，在腫瘤組織具有更好的組織滲透。同時，抗白蛋白結構域賦予其良好的PK行為。

轉移是腫瘤致死的重要原因，2016年數據顯示：全球癌症發病率為191.5人/10萬，致死率達109.5人/10萬，其中90%以上是由於腫瘤轉移。腫瘤轉移是指惡性腫瘤細胞從原發部位，經淋巴道、血管或體腔等途徑到達其他部位繼續生長。50%以上的實體癌症未確診前已有亞臨床轉移，這也使得轉移成為了惡性腫瘤的重要生物學特徵。腫瘤侵襲轉移是連續、漸進、多因素、多步驟動態的過程。

針對腫瘤轉移這一議題，在本次論壇中，浙江大學藥學院楊波院長作了題為《抗腫瘤轉移藥物新靶點與藥物研究》的主題報告。楊波院長表示，要想成功干預腫瘤轉移，可以從抑制腫瘤細胞侵襲能力、靶向於腫瘤幹細胞、殺滅擴散腫瘤細胞、抑制血管新生、抑制淋巴管新生著手。

她談到，腫瘤幹細胞（CSC）對細胞毒性藥物具有先天性的抵抗能力，與腫瘤細胞的運動性、侵襲性和抗凋亡能力密切相關。針對CSC相關信號通路，如Hedgehog信號通路、Notch信號通路以及Wnt信號通路，是目前的研究熱點。

Hedgehog癌症信號通路調節胚胎髮育和成體許多組織器官幹細胞的自我更新與增殖，該信號通路的異常活躍對維持幹細胞特性非常重要。Hedgehog癌症信號通路由Hedgehog配體、Ptch/Smo受體複合物啟動，Ptch/Smo分別由抑制癌基因Patched和癌基因Smothened編碼，Ptch對Smo起負調控作用，開發的藥物主要是Smo抑制劑。Smoothened抑制劑目前已有Vismodegib上市。而Notch信號通路在進化中高度保守，具有調控細胞增殖、分化和凋亡的功能，且在維持幹細胞特性方面發揮重要作用。

最後，楊波院長分享了她最近正在開展的工作，分別為缺氧微環境增強腫瘤細胞運動能力機制研究及藥物研究（發現HIF-1a -WSB1-RhoGDI2信號通路促進腫瘤轉移）和腫瘤缺氧微環境介導腫瘤相關巨噬細胞M2型極化及干預策略研究。

END

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！