乳腺癌指南更新：用生物標記物指導輔助治療！

防止乳腺癌複發的輔助化療，每個乳腺癌病人都要做嗎？

作者丨岳辰

來源丨醫學界腫瘤頻道

近日美國臨床腫瘤學協會(ASCO)對2016年乳腺癌診療指南進行了更新，加入了建議使用MammaPrint (Agendia)來分辨哪些患者需要進行輔助化療。

這篇題為《運用生物標記可以決定早期乳腺浸潤性的患者的輔助系統化療：ASCO關於乳腺癌診療指南的更新》的論文於7月10日發表在臨床腫瘤學雜誌上，其中Mammaprint 是唯一推薦的生物標記。

「在過去，為防止乳腺癌的複發，患者一般都會接受化療。」診療指南更新的ASCO專家小組的聯合主席 Vered Stearns 博士介紹說，「 MammaPrint 檢查現在已經被證實可以用來區分需要化療和不需要化療的病人。」

什麼是MammaPrint？

MammaPrint是一種乳腺癌高通量基因檢測系統，該技術是由Agendia公司開發，能夠同時針對新鮮腫塊和石蠟包埋組織，檢測70基因。

公司CEO David Macdonald說：「在所有投入市場使用的對乳腺癌預後進行檢測的方法中，這是第一個也是唯一一個包含結論數據的預期檢驗。它可以用於所有早期乳腺癌患者，不像其他一些方法使用範圍有限。

最後，MammaPrint可以很好的幫助醫生將所有的病人清楚的分為高危和低危亞組，消除其他基因組檢測方法給出的模糊數據帶來的不確定性。」

70基因是什麼？

70基因是一組與乳腺癌細胞增殖、侵襲、轉移、血管新生等癌症複發預後因素相關的目標基因的70個基因總稱。是 2002 年荷蘭癌症研究院的科研人員從 25000 個候選基因中選出的相關基因，經研究與乳腺癌預後有很大關係。

70基因如何指導化療？

這次指南的更新是基於 MINDCAT的研究。研究入組了 6693 位無腋下淋巴結轉移或 1 - 3 個淋巴結轉移的乳腺癌患者。

其中1550位患者根據病理結果提示具有較高的複發轉移風險但是根據70基因分析結果卻顯示這些患者的複發風險較低。這批病人被隨機分為輔助化療組與非輔助化療組。

結果顯示沒有接受輔助化療患者並且沒有發生腫瘤遠端擴散的5年存活率高達94.7%，而同樣條件下接受輔助化療的患者5年存活率也僅僅為95.9%。

該實驗結果證明了70基因檢測可以用於指導高臨床風險早期乳腺癌患者是否需要化療。在所有3356例高臨床風險患者中，採用70基因檢測指導化療，將減少46.2%（n=1550）的化療使用率。

MINDCAT的結果最初是在2016年美國癌症研究協會(American Association for Cancer Research)的路易斯安那州新奧爾良年會(American Association for Cancer Research)上發表的，隨後在《新英格蘭醫學雜誌》(New England Journal of Medicine)上發表。

「MINDACT的試驗結果表明使用 MammaPrint 對於早期乳腺癌患者用一定的臨床意義，可以減少不必要的化療，減輕病人的痛苦。」比利時布魯塞爾Jules堡研究所的醫 學系主任 Martine Piccart 博士這樣評價MammaPrint。

MammaPrint是萬能的嗎？

很遺憾，MammaPrint也有自己的局限性。

MammaPrint檢測在並不適用於所有的早期乳腺癌患者， HER2 陽性或三陰性乳腺癌（雌激素受體、孕激素受體及 HER2 均陰性）的乳腺癌患者則不適合做這種檢測。

「我們不要忘了，儘管 MammaPrint 的檢測效果很客觀，但也要讓病人知道，雖然檢測可以能夠確定她們的預後相對良好不需要化療，但這不代表化療對她們並沒有作用。」馬薩諸塞州波士頓丹娜法伯癌症研究所的醫學腫瘤學家 Krop 博士說。

「此外，臨床醫生應當告知患者，沒有任何生物標誌測試是百分之百準確的，檢測的結果可能會出現偏差錯誤。「 Krop 博士補充說。

除了70基因，還有其他標誌物嗎？

2016 年 ASCO 指出臨床實踐指南中提到，乳腺癌組織中相對少量基因的檢測，也可以發現重要的關於預後和未來病情發展的信息。對於陰性雌激素受體/黃體酮受體陽性的患者中，目前已知的特徵基因有：Oncotype DX (Genomic Health公司)，EndoPredict (Myriad Genetics公司)，PAM50，和乳腺癌指數。

但是這些都無法保證百分之百的正確。現有的研究數據顯示，儘管檢測結果顯示不具複發風險，但一些患者仍會出現複發性，而其他顯示具有複發風險的檢測結果在沒有化療的情況下仍未複發。

研究人員對此作出了總結：幾種生物標誌檢測仍需進一步改進，提高準確率，以減少過度治療，同時將複發風險降到最低。

ASCO指南的建議：合理運用MammaPrint檢測

綜合上述研究，ASCO在2016年乳腺癌指南的最新更新提出了如下建議，建議雌激素受體陽性或黃體酮受體陽性、her2陰性、淋巴結陰性的乳腺癌患者中進行MammaPrint測試，以確定輔助系統化療是否有必要。

雌激素受體陽性或孕激素受體陽性， her2 -陰性乳腺癌和 有1~3 個陽性淋巴結，過去認為有較高複發臨床風險的患者也應做檢測。

「但是，臨床醫生應當提醒患者，尤其是有 1 個陽性淋巴結的患者，化療還是有一定好處的。」更新作者同時指出。

如何用MammaPrint指導化療？

指南最新更新建議：在滿足上述標準， MammaPrint 評分低的患者僅推薦激素治療，化療的意義很小。

MammaPrint 不推薦在激素受體陽性、her2-陰性、淋巴結陽性乳腺癌患者，或her2 -陽性或三陰性的低複發風險乳腺癌患者的檢測來決定是否進行輔助系統化療。

這是因為MINDACT的結果顯示，低複發風險的患者進行防複發化療後並沒有益處，更新作者指出。這個結論與是否做MammaPrint無關。因此在這些病人中，MammaPrint 沒有臨床意義。

此外，少數三陰性乳腺癌患者被納入 MINDACT 中，其中大多數患者被列為高危人群。結果是，大多數人接受了化療，無法單獨分析。

考慮到沒有其他的治療方法(如內分泌療法或her2靶向治療)，專家小組強烈認為，除非有更大的數據集的數據可用，否則不應該使用 MammaPrinter 來決定三陰性乳腺癌患者的臨床決策。

MammaPrint的其他用途

最近的一項發表在6月29日的《美國醫學會雜誌》上的針對」超低風險「的乳腺癌患者的長期隨訪研究結果表明，MammaPrint可能在絕經後的患者也有指導意義判斷術後是否需要內分泌治療。儘管目前尚不推薦這種特殊的治療方法。

據Medscape Medical新聞報道，這項研究顯示，在對MammaPrint的超低風險閾值和未接受他莫西芬的腫瘤患者中，在20年的隨訪中有「極低」的死亡風險。「這是一個令人興奮的進展，因為目前診斷出的腫瘤大約有20%到25%可能是超低風險，」這項研究的首席研究員，來自加州大學舊金山分校的海倫·迪勒家族綜合癌症中心的Laura Esserman說。

MammaPrint 給乳腺癌的治療帶來了新的指導方法，提高了治療效率降低了部分患者的治療痛苦。MammaPrint 帶給了我們更多關於乳腺癌診療思路，它和其他的檢測方法都還在進一步的研究中，研究結果非常值得期待。

參考文章：

ASCO Adds MammaPrint to Breast Cancer Guideline

http://www.medscape.com/viewarticle/882748

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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