反轉再反轉,科學家又挖出了好多癌症真相
1.癌細胞在體內的進化
一堆正常的細胞生活在人體內。這些細胞之間有一個君子協定——「米娜!我們要放棄個人生殖權,一切為了集體(人體)!」。於是每個細胞長到一定時間,就切腹自殺,而且繁殖也保持在一個限度之內。
但癌細胞就沒有計劃生育這回事了,為了達到無限制分裂的目的,優秀的後代很有必要。一群癌細胞勾心鬥角,爾虞我詐地生存在一個狹小的空間里,不僅要和正常的細胞競爭養分,每一個腫瘤內部的癌細胞也要相互競爭。在自然選擇的作用下,能生存,能繁殖自己後代的細胞類型就會勝出。
2.癌細胞之間互相殘殺
孩子多了不免要上演九子奪嫡的戲碼,100多年來,腫瘤細胞自相殘殺的情況就被觀察到了,但是去研究的人少。最近在eLife雜誌上發表的最新研究顯示,同類相食可以由細胞分裂引發,即當一個細胞分裂形成兩個細胞時。由於不受控制的細胞分裂是癌症的關鍵特徵,這表明同類相食可能在抵抗癌症中發揮作用。
這項研究還包括美國紀念斯隆凱特林癌症中心的科學家和倫敦的弗朗西斯·克里克研究所,研究人類上皮細胞。這些細胞在體內形成許多表面,並引起超過80%的人類癌症。通常,當分裂時,上皮細胞保持牢固地附著於周圍環境。這項研究表明,弱化的附件導致更多的細胞同類相食。這可能解釋了為什麼削弱細胞附著物的藥物是有效的抗癌藥物。
3.腫瘤微環境更像是主謀
腫瘤並非一幫獨來獨往的連環殺手,而是一個組織嚴密的黑社會。所以這個江湖也不總是相互殘殺,贏者全拿;有時也狼狽為奸、沆瀣一氣、相互利用。有實驗表明只有兩種不同性質的腫瘤細胞同時存在二者才能共同生存,否則會被各個擊破。當然也有細胞和信號分子負責與正常組織物質、能量交流,避免被免疫系統打擊等。
到底是瘤細胞建造了腫瘤微環境(TME)還是 TME 催生了腫瘤,這個基本問題現在還沒有定論。大量數據顯示腫瘤要轉移到其它健康組織必須做好充足的準備包括免疫抑制,多數離開原發組織的腫瘤細胞無法在其它組織生存。腫瘤組織內癌細胞的高度功能和基因異質性也指出可能是環境的錯誤造成了正常細胞以不同方式揭竿而起。所以 TME 至少和變異細胞同樣重要。
如果 TME 是真正的疾病,那麼治療上就需要不同的策略。傳統的化療只關注殺死變異細胞,結果並不理想;而針對某種突變類型的靶向治療方法則是特異性太好,只搞大當家的,不搞二當家、三當家的,結果是土匪頭子換了又換,土匪窩子如同鐵打的營盤。
4.癌症轉移:策反幹細胞
癌症的難治之處之一就是癌細胞會發生遷移,從一個臟器轉移到另一個臟器。目前的觀點是,從獲得初始 DNA 突變的細胞開始發展成癌細胞,這又反過來使得其他受影響的細胞跟著叛變形成原發性腫瘤。這些可以隨後傳播並在身體其他部位產生轉移瘤或繼發性腫瘤。
然而,根據弗萊堡大學的研究人員的研究,造成轉移腫瘤的幹細胞也可能由相鄰組織誘導,並不一定需要受影響細胞本身的初始 DNA 損傷。據研究人員 Baumeister 解釋說:「幹細胞在許多器官中都處於休眠狀態,它們不僅是免疫系統的儲藏體,而且是替代體內損傷的細胞,最終也會發育出胚胎細胞。 我們認為,來自其他不明顯組織的誤導信號足以使調節幹細胞維持失調,受影響的幹細胞本身不需要突變來發展腫瘤。」
這撥儲備人才因為聽信了讒言,努力錯了方向。
5.癌細胞也討厭吃藥
別以為只有小孩吃藥才鬧,有時細胞也會為了抵抗藥物治療而將藥物「吐出來」,尤其是癌細胞,當進行細胞致死性的化療治療時,癌細胞就會做出如此舉動。近期來自洛克菲勒大學的研究組聚焦於一類被稱為ATP結合盒轉運體蛋白。
對於這項最新研究,陳珏(Jue Chen,音譯)研究員表示,「我們通過分析這種耐藥性『分子泵』在轉運之前如何與其『貨品』結合,從而找到了一個答案,」她補充說。這一新的結構將有助於指導更有效的癌症治療方法,也能用於其它疾病的治療。
換句話說,就是讓癌細胞們乖乖吃藥。
6.癌症不可怕, 葯價才要命
在 5 月 10 日由杜克健康促進中心舉辦的座談會中,杜克的醫學腫瘤專家 Zafar 博士告訴護理學的師生們,癌症診斷已經讓美國破產的概率提高了兩倍。反過來說,會降低治療患者的生活質量,甚至會減少他們的壽命。
Zafar 博士說,「在 70 年代癌症的化療每月大概會花費 100 美元。但是,今天,這個數可能要是先前的十倍、幾十倍、甚至是上千倍。「在美國,葯價僅僅反映了市場需求。」
葯價上升的另一大原因是生物製藥的出現,因為生物葯研發費用更高,但是往往有更加明確的定向患者。其中最典型的代表藥物就是格列衛(伊馬替尼),一種口服的化療藥物,從 2007 年到 2014 年,該藥物價格上漲了 158%。
更何況,這些治療癌症的藥物國外一個價,而到了國內又是一個價。就拿格列衛來說,在國內一盒要賣到兩三萬,一盒吃個月,一年要花費三十萬。對於普通的家庭來說,一種葯就能讓你傾家蕩產。
Anyway,在那腎的那邊,肝的那邊,有一群癌基因,它們活潑又聰明,貪婪又機敏,它們無休無止繁殖造成那黑色的腫瘤病。
想阻止它們在你身體里紮營,還是得早發現早診斷早治療,防止小流氓變大惡霸,甚至一統天下。
拓展閱讀
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參考來源:
科學網,沈侯,達爾文論癌症(2):薩達姆和王昭君的啟示
美中藥源,路人丙,關於癌症的思考誰是真正的疾病:腫瘤還是腫瘤微環境?
來寶網,癌症不可怕, 葯價才要命;科學家發現導致癌症迅速擴散轉移的「根源」!
參考閱讀:
Zachary Lee Johnson,Jue Chen.Structural Basis of Substrate Recognition by the Multidrug Resistance Protein MRP1.Cell.Cell, February 2017
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