專訪臻和科技：以嚴謹負責的態度，讓精準醫療服務於臨床

7月7日，由中國臨床腫瘤學會（CSCO）與美國臨床腫瘤學會（ASCO）聯合主辦的「2017年臨床腫瘤學新進展學術研討會——Best of ASCO 2017 China」在上海隆重開幕。會議精選出了ASCO年會中最新、最具影響的學術論文進行集中報告，並安排國內頂級專家針對特定癌種進行專題綜述和研討。

腫瘤精準醫療時代下基因測序行業面臨著哪些機遇和挑戰？實現腫瘤精準醫療對測序公司具有哪些技術要求？測序行業如何進一步規範化？在本次大會分會場——臻和科技主辦的「至臻關愛 適領未來」臻和衛星會上，各位專家向觀眾分享了他們在這一領域的心得。生物探索的記者非常有幸在會議期間對臻和科技創始人兼CEO杜波、臻和科技首席技術官王海波、中山大學附屬腫瘤醫院蔡修宇教授進行了採訪。

ctDNA依然是液體活檢最有利的「武器」

自人類基因組計劃完成以來，基因測序技術的發展迅速，成本逐步降低，其所積累的個人醫療健康數據越來越豐富。通過大數據的積累、挖掘，以及個人信息的融合，基因檢測為實現癌症等複雜疾病的「精準治療」帶來了新契機。現在，通過簡單的血液檢測——液體活檢，就可以檢測癌症並分析腫瘤的基因組成，幫助臨床醫生選擇最合適的治療方案、監測療效、判斷耐藥性。液體活檢也因此成為近年來最受矚目的新興技術。

目前，可用於液體活檢的材料主要有循環腫瘤細胞（circulating tumor cell, CTC）、循環腫瘤 DNA（ctDNA）、和Exsome（外泌體）。不同檢測方法有各自的特點。臻和科技將技術重點主要放在ctDNA這一塊。王海波表示，循環腫瘤細胞在分離方面還存在一定技術難關，不足以滿足醫療檢測、診斷方面的應用。並且，由於腫瘤異質性的存在，獲得的少數循環腫瘤細胞很難代表一個整體。而外泌體本身可以來自腫瘤組織和正常組織，在臨床上還未有足夠的信息來建立它與癌症的關聯性。相比之下，富集ctDNA的技術已經比較成熟，雖然從液體活檢中獲得的初始含量較低，但是已經能夠滿足於測序以及對臨床一些低頻基因突變位點的檢測，能夠臨床給予有價值的治療意見或者診斷意見。基於這些考慮，臻和科技認為ctDNA是目前最具優勢的液體活檢生物標誌物。

克服技術難題，專業的人做專業的事

王海波表示，ctDNA本身含量較低，在液體活檢中，要從眾多的正常的組織中將腫瘤相關來源的ctDNA富集起來，這是一個技術難點。為了能夠得到足夠的信息，無論是做PCR為基礎的測序，還是生信分析，再到醫學解讀。整個過程，實驗環節很多，步驟複雜。這對於人員操作水平及硬體設施都有較高要求。並且，要能夠在眾多的低頻、突變的噪音當中準確檢測出真正與腫瘤相關的基因突變以及它們的頻率，這對生物信息學的分析也有一定的挑戰。

此外，醫學分析方面也是一大難點，並非所有醫生在拿到生信分析的結果或者基因頻率，就知道應該給病人做出怎樣的診斷。因此，這就需要有一個中間環節進行醫學解讀，公司中負責醫學解讀的技術部門要能夠準確地把基因生信分析的結果和臨床的用藥指導聯繫起來，並根據基因分型來推薦或者篩選相關藥物信息、藥物指導。

但是，杜波和王海波強調：「專業的人做專業的事。」檢測公司不可能代替醫生去決定診療方法。本次會議主持，中國人民解放軍第八一醫院秦叔逵教授也提到：「不要機械地理解解讀基因檢測的信息，信息是不斷變化的，病人的體質狀況、病人的伴隨疾病、腫瘤的部位、性質和分析，治療對它們是否有干擾，這些問題都不能簡單地機械化、憑一個信息、一個指標就完成所有的診斷和治療。」具體用什麼葯是醫生的事，檢測準不準是公司的事，各司其職。檢測公司能做的就是為醫生提供一個可以信賴的診斷依據。

臻和科技創始人兼CEO杜波

臻和科技首席技術官王海波

技術最終服務於醫生與患者

液體活檢，基因檢測技術的最終落腳點在醫院。臻和科技也在積極地與國內外腫瘤醫院、大的專科醫院開展合作。蔡修宇教授表示，目前液體活檢和精準醫療主要還是應用於晚期腫瘤病人。腫瘤本身的物理和空間上的負荷越大，轉移的部位越多，分泌到血液里的ctDNA濃度就越高，因此檢測出來的敏感性就比較高。不過，基因檢測在未來還有一個趨勢就是應用於早期診斷，目前一些臨床醫生和測序公司都在積極探索這方面的應用。

此外，基因檢測用於臨床，仍然面臨兩大挑戰。一是技術層面，同一個標本分成兩管血拿到不同公司，他們檢測結果會差很遠，因此這項工作對公司的檢測要求其實是非常高的。二是醫生層面，蔡修宇教授認為醫生選擇合適的標本十分關鍵。

中山大學附屬腫瘤醫院蔡修宇教授

對於液體活檢的臨床應用，杜波分享了幾個真實案例。比如，有一位肺癌患者，在兩年前患有卵巢癌，後來肺癌發作，當時不知道她是原發還是繼發，經過血液檢測之後，確認了基因突變的類型及頻率，為她後續用藥提供了指導，患者的腫瘤進展得到有效控制。還有另一位肺癌患者，肺癌的腫瘤的部位在離心臟比較近的地方，不管是穿刺，還是手術，都沒有辦法做，最後同樣是通過液體活檢為患者提供了許多建議和參考。杜波表示，其他任何常規檢測方法都無法達到液體活檢這樣準確度。此外，今年ASCO報道50%左右的人可以找到跟用藥相關的突變位點，並且這還不包括關聯性較強的肺癌和腸癌。他認為，有相當大一部分群體能夠從精準治療中獲益。

缺乏行業標準是最大的障礙

儘管基因檢測、液體活檢在腫瘤精準醫療領域的具有巨大的應用價值，但其進入臨床仍需面臨很多障礙。杜波表示，目前最大的障礙是國家沒有標準規範，到底哪家做的好，哪家做的不好，其實很難判斷。近年來，各類基因測序公司如雨後春筍般不斷湧現，目前全國有3000家基因檢測公司。但實際上，基因測序是一個對專業技術要求很高的行業。一些公司將沒有經過大量臨床驗證的內容及未達到檢測標準的產品兜售給患者，對行業發展造成了不良影響。在本次衛星會上，中檢所的專家也特彆強調，二代測序的實驗複雜、流程冗長，任何一個環節出問題都可能造成最終檢測結果的錯誤，進而誤導臨床決策。因此，二代測序市場亟需規範和管理，檢測標準的建立是當務之急。

談到臻和科技本次在衛星會上市的兩款精準用藥產品，杜波十分自信。他說這些產品在基因方面本身並沒有新意，許多公司都在做。重要的是怎樣讓基因檢測更加準確，這是最難的。通過實驗、生物信息、臨床醫生優化做到最準確，並非易事。臻和科技正是以最嚴格的標準要求自己才能在激烈的競爭中生存下來，並參與了中檢所參考品的前期驗證和協作標定。

以嚴謹負責的態度做實事，才能在行業立足

杜波相信，隨著測序成本逐漸降低，基因檢測未來在臨床診斷中必將惠及每一個癌症病人，甚至健康人群也可以用來早期篩查。對於目前較熱門的腫瘤早篩，臻和科技也在往這方面努力。但是，王海波表示，他們的努力並非是做一個檢測就能查出癌症風險是多少，而是希望建立起嚴謹的科學研究狀態。他認為，早期癌症篩查距離實際的市場應用還有一定的距離。不過就目前來說，在一些特殊情況下進行早篩，還是具有一定意義的，前提是有較可靠的基因分析數據和臨床數據的支持。

技術是這個行業核心要素。杜波強調，因為行業技術進步特別快，必須時刻緊跟行業節奏。比如：每年美國ASCO所有會議的重點、熱點都有很大的不同。腫瘤領域日新月異，進展迅速，和其他領域有很大不同，像高血壓、高血脂藥物可能多年都不會有很大進展。因此腫瘤研究一定要有前瞻性，一定能把握行業發展。另外，腫瘤領域做基因檢測的公司一定要對自己有最嚴格的標準和要求。因為行業不管如何改變，國家如何管理，都需要與認真負責的公司來合作。

對於基因檢測行業未來的發展，杜波認為：這個行業一定會存在，一家企業若想在這一領域立足，就必須踏踏實實做事，不虛誇，不亂說——這是最簡單的，也是最難做到的。

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