腫瘤靶向治療的重要基本概念

尚方慧診

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靶向治療

什麼是靶向治療？

此前的文章讀懂基因，更好的了解癌症介紹了基因的變化導致癌症的產生。研究人員越來越多地了解導致癌症的細胞變化以及癌細胞的一些差異，這些差異幫助癌細胞不受控制的生長。研究人員開發出藥物針對這些差異的「靶點」，針對幫助癌細胞生長、分裂和擴散的變化。這些藥物治療被稱為靶向治療。

靶向治療藥物，和其他用於治療癌症的藥物一樣，在技術上被認為是化療。但是，靶向治療藥物和標準化療藥物起作用的方式不一樣。例如，許多靶向藥物都是針對癌細胞的內部運作—使癌細胞不作用於正常健康的細胞，而只留下最健康的細胞。靶向治療藥物的副作用往往和標準化療藥物不同。

靶向治療的類型

大多數靶向治療要麼是小分子藥物，要麼是單克隆抗體。

小分子藥物很小，很容易進入細胞，所以它們被用來針對細胞內的靶點。例如：afatinib, axitinib, bortezomib, dasatinib, gefitinib, ibrutinib, imatinib, lapatinib, nilotinib, nintedanib, pazopanib, sorafenib, sunitinib等。

單克隆抗體是不能輕易進入細胞的藥物。相反，它們附著在癌細胞外表面的特定靶點上。例如：

Nivolumab (OPDIVO), Bevacizumab (Avastin), Iodine-131 tositumomab (Bexxar), Ipilimumab (Yervoy), Panitumumab (Vectibix), Rituximab (Mabthera), Trastuzumab (Herceptin)等』

接受靶向治療患者

對於某些類型的癌症，大多數癌症患者都有針對某種藥物的靶點，因此他們可以接受這種藥物治療。但是，大多數情況下，需要對患者的腫瘤進行檢測，看看它是否含有已有藥物的靶點。

為了檢查腫瘤的靶點，患者可能需要做基因檢測，這需要提供活檢樣本或/和血液樣本。活檢是醫生切除腫瘤的一部分來做檢查的方法。做活檢有一定的風險。這些風險取決於腫瘤的大小和位置。

靶向治療是如何起作用的？

癌症靶向治療是如何進行的？

靶向藥物可作為治療某些癌症的主要治療手段，但在大多數情況下，它們聯合其他治療，如化療、外科手術和/或放療。

大多數標準的化療藥物是通過殺死體內迅速生長分裂的細胞來起作用的。癌細胞分裂迅速，這就是為什麼這些化療藥物常常能殺滅他們的原因。但是化療藥物也能影響體內快速分裂的其他細胞，這有時會導致嚴重的副作用。

靶向治療藥物和化療藥物起作用的方式不一樣。這些藥物針對癌細胞的某些特定部分，這些部分使它們不同於其他細胞。（也可能是針對其他有助於癌細胞生長的細胞）。

癌細胞通常在其基因（DNA）上有許多變化，使它們區別於正常細胞。例如，這些基因的變化可能使細胞停止正常的運作和/或生長和分裂很快。這些變化使它成為癌細胞。

但是，癌症類型有很多種，癌細胞都是不相同的。例如，結腸癌和乳腺癌細胞往往有不同的幫助他們成長和/或蔓延的基因變化。即使在結腸癌患者中，癌細胞也可能有不同的基因變化。

靶向藥物集中火力攻擊那些讓癌細胞不同於正常細胞的一些變化。它們針對癌細胞的特定區域，這些區域使癌細胞生長得更快、更加異常。癌細胞有許多不同的靶點，並且已經研製出許多攻擊它們的藥物。

一些靶向藥物比其他靶向藥物有更多的「靶點」。有些靶向藥物可能只針對癌細胞的單個變化，但其他靶向藥物可以影響好幾個不同的變化。還有一些靶向藥物提升我們身體對抗癌細胞的能力。

靶向治療對癌症的作用

大多數靶向治療都是通過干預特定的蛋白質來治療癌症，這些蛋白質可以幫助腫瘤生長並擴散到全身。靶向藥物用不同的方法治療癌症，它們可以：

幫助免疫系統摧毀癌細胞。癌細胞生長的一個原因是它們可以藏起來不讓免疫系統發現它們。某些靶向治療可以標記癌細胞，使得免疫系統更容易發現並摧毀它們。其他靶向治療有助於提高免疫系統更好的對抗癌症。

使癌細胞停止生長。健康的細胞通常只有在接收到強烈信號時才會分裂成新細胞。這些信號和細胞表面的蛋白質結合，告訴細胞分裂。這個過程使得只有當身體需要時新細胞才生成。但是，有些癌細胞表面上的蛋白質發生了變化，這些蛋白質通知細胞分裂的信號是否存在。一些靶向治療干擾這些蛋白質，阻止它們通知細胞分裂。這個過程有助於減緩癌症的不受控制的生長。

停止幫助血管生成的信號。腫瘤需要形成新的血管才能生長。這些新血管的形成是對腫瘤信號的反應。一些靶向治療的目的是干擾這些信號以防止血供的形成。沒有血液供應，腫瘤就保持較小的尺寸。或者，如果一個腫瘤已經有血液供應，這些治療會導致血管死亡，從而導致腫瘤縮小。

向癌細胞輸送細胞殺傷物質。一些單克隆抗體與毒素、化療藥物和放療聯合使用。一旦這些單克隆抗體附著在癌細胞表面的靶點上，細胞就會吸收細胞殺傷物質，導致它們死亡。沒有靶點的細胞不會受到傷害。

導致癌細胞死亡。健康細胞有特定的細胞周期，在細胞受損或不再需要時有序的死亡。但是，癌細胞有辦法避免這種死亡過程。一些靶向治療可以使癌細胞經歷細胞死亡的過程。

阻止癌症生長需要的激素來餓死癌症。一些乳腺癌和前列腺癌需要某些激素來生長。激素療法是一種靶向治療。一些激素療法防止身體產生特定的激素。另一些則阻止激素作用於細胞，包括癌細胞。

靶向治療的缺點和副作用

靶向治療的缺點：

靶向治療確實存在一些缺陷。這些缺陷包括：

癌細胞可以對它們產生耐藥性。因此，當與其他靶向藥物或其他癌症治療如化療和放療相結合時，靶向治療可能最有效。

某些靶點的藥物難以研發出來。可能是因為靶點的結構，靶點在細胞中的功能，或者兩個原因都有。

靶向治療可以引起副作用：

靶向治療可引起副作用。副作用可能取決於患者接受的靶向治療的類型以及身體對治療的反應。

靶向治療最常見的副作用包括腹瀉和肝臟問題。其他副作用可能包括凝血和傷口癒合、高血壓、疲勞、口腔潰瘍、指甲改變、頭髮顏色喪失和皮膚等相關問題。皮膚問題可能包括皮疹或皮膚乾燥。極少數情況下，食道、胃、小腸、大腸、直腸或膽囊壁穿孔。

藥物可以治療這些副作用。這些藥物可以預防副作用的發生或副作用一旦發生後進行治療。

靶向治療的大多數副作用在治療結束後消失。後續我們將發文專門講靶向藥物的副作用、副作用的治療以及應對措施。

接受靶向治療

靶向治療時會發生什麼？

靶向治療是如何給予的？

小分子藥物是可以吞服的藥丸或膠囊。

單克隆抗體通常是通過靜脈血管注射。

在哪裡接受靶向治療？

患者去哪裡治療取決於藥物以及藥物的給予方式。患者可以在家裡接受靶向治療。或者，也可以在醫院或門診接受靶向治療。

患者多久需要接受一次靶向治療？

患者接受靶向治療的頻率和時間長度取決於：

癌症類型和進展情況

靶向治療的類型

身體對治療的反應

患者可能需要每天、每周或每個月接受靶向治療。一些靶向治療是周期性的。一個周期是治療一段時間後休息一段時間。休息時間給身體恢復的機會和建立新的健康細胞的機會。

靶向治療如何影響患者？

靶向治療以不同的方式影響人們。患者的感覺取決於在治療前的健康狀況，癌症類型，進展情況，正在接受的靶向治療，以及劑量。醫生和護士無法確定患者在治療期間的感受。

如何判斷靶向治療是否有效？

患者會經常見到醫生。醫生會給患者體檢。患者將接受醫學檢查，如驗血、X光檢查和不同類型的影像掃描。

接受靶向治療前要知道的事情

我可以在靶向治療期間喝酒嗎？

少量的酒精可以幫助你放鬆和增加食慾。但是酒精可以與一些藥物相互作用，使它們不起作用，或者可能使一些副作用惡化。一定要問醫生，在你接受靶向治療期間是否你可以喝啤酒，葡萄酒，或任何其他酒精飲料。

在接受靶向治療期間我可以服用維生素，礦物質，或中草藥補充劑嗎？

這個問題沒有一個統一的答案。一些草藥補充劑可以與一些靶向藥物相互作用，這可能使藥物作用減弱或增加其副作用。一些其他補充劑可能是安全的，但還沒有大量的研究證明這一點。目前還不清楚一些類型的補充劑，如果與靶向藥物一起服用，是否是有幫助的。這是一個沒有得到很好研究的領域。

不要在沒有諮詢醫生之前服用任何補充劑。

我需要保護其他人免於接觸我的靶向藥物嗎？

雖然在標準化療時有保護你身邊的人的指導方針，但是很少有關於靶向治療需要注意什麼的文章。儘管這些藥物的副作用相對較輕，但任何服用靶向藥物的人都應該避免讓他們的家人不必要地接觸藥物。這並不意味著在你接受治療時，你應該避免與他人親密接觸。這意味著你應該小心接觸藥物本身或任何含有藥物的體液（如尿液或嘔吐物）。

如果你在家服藥，你應該孩子和寵物遠離藥片。諮詢醫生你和你的家人應該採取什麼預防措施。

靶向治療會影響我的記憶和思考嗎？

研究表明，癌症和一些治療方法，如化療和放療，有時甚至影響患者的思維、記憶力或注意力，這種影響甚至可能持續到治療後很多年。雖然這種現象通常被稱為化學腦或化學霧，但它甚至有可能可以發生在那些沒有接受癌症治療的人身上。但目前尚不清楚靶向藥物本身是否能導致化療腦。你可以在化療腦中學到更多。

靶向治療會影響我的性生活嗎？

有些人接受癌症治療時，性慾和精力水平幾乎沒有變化。另一些人發現他們的性慾下降了。

一些靶向藥物可能會影響你的性慾，或者讓你不能享受性愛，這包括：

擔心你的外表變化（皮疹，體重變化，頭髮變化）。

副作用，如噁心、腹瀉或皮膚敏感。

靶向治療期間懷孕是否安全？

在治療期間可能懷孕，但是醫生建議避免懷孕，因為一些靶向治療藥物會導致出生缺陷。醫生通常建議育齡婦女——從青少年到更年期結束——在整個治療過程中，以及在治療結束後一段時間使用避孕措施。諮詢醫生，什麼樣的避孕措施是安全的。

如果婦女在診斷出癌症時發現懷孕了，有可能需要推遲治療直到嬰兒出生。對於一個需要更早治療的婦女，醫生建議在懷孕第十二周後開始治療，在胎兒過了危險期之後。有時，可能需要考慮終止妊娠。

大多數靶向藥物對治療後女性懷孕的能力的長期影響還不明確，這個問題也沒有得到很好的研究。在你開始治療之前，如果你正在考慮懷孕，請和你的醫生談談。

在接受靶向治療時，靶向治療對男性生育能力的影響，以及生育小孩是否安全幾乎一無所知。如果這是一個問題，請諮詢醫生。

靶向治療的費用

靶向治療的費用取決於所使用的藥物，給予方式，治療時間和頻率，以及患者是在家裡或醫院接受治療。

靶向藥物大都非常昂貴，每月花費數萬人民幣。

後續我們會發出靶向治療的副作用，副作用的治療以及應對管理，敬請期待。

參考資料：

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