肺癌的概述、原理、檢查以及康復治療方案

目錄

一、肺的解剖和生理概要

二、肺癌病理學

三、肺癌診斷檢查

四、肺癌的治療

五、香港部分肺癌新特藥物

六、臨床試驗招募肺癌患者信息

附錄：參考文獻

一、肺的解剖和生理概要

1.肺的解剖圖

2.肺的生理功能

（1）主氣司呼吸

這有兩個方面的涵義：一是主呼吸之氣，即指肺是氣體交換的場所；二是主一身之氣，即指肺有主司一身之氣的生成和運行的作用。

（2）主行水

這是指肺氣的宣發肅降作用推動和調節全身水液的輸布和排泄。肺以其氣的宣發與肅降作用輸布水液，故說「肺主行水」。又因為肺為華蓋，在五臟六腑中位置最高，參與調節全身的水液代謝，故稱「肺為水之上源」。

（3）朝百脈，主治節

肺朝百脈，是指全身的血液都通過百脈流經於肺，經肺的呼吸，進行體內外清濁之氣的交換，然後再通過肺氣宣降作用，將富有清氣的血液通過百脈輸送到全身。肺主治節，是指肺氣具有治理調節肺之呼吸及全身之氣、血、水的作用。

二、肺癌病理學

1.大體分型

根據腫瘤的發生部位，肺癌的病理大體分型可分為兩種類型。

（1）中央型：腫瘤發生在段支氣管開口以上的支氣管。

（2）周圍型：腫瘤發生在段支氣管開口以下的支氣管，即從次段支氣管至肺泡。

2.組織學分類

世界衛生組織（WHO）將肺癌的組織學表現分為以下幾類。

（1）腺癌

（2）鱗狀細胞癌

（3）大細胞癌

（4）腺鱗癌

（5）小細胞癌

（6）其他類型肺癌（如支氣管腺癌、類癌、癌肉瘤等，均較少見）

3.其他分類

根據肺癌的生物學特性和治療方法的不同把肺癌分為兩大類。

（1）小細胞肺癌（SCLC）

（2）非小細胞肺癌（NSCLC）

4.肺癌的擴散與轉移

同其他大多是的惡性腫瘤一樣，肺癌的擴散與轉移包括直接浸潤、淋巴道轉移、血道轉移和種植轉移四種。特別要指出的是，肺癌出現擴散與轉移並不與原發灶的大小有直接的關係，有些肺內的原發病灶不大，但卻已發生了遠處轉移，如骨轉移和腦轉移，這在小細胞癌或腺癌較為常見。種植轉移多見於惡性胸腔積液。

三、肺癌診斷檢查

肺癌的臨床診斷必須依據臨床表現和各種影像學結果進行綜合分析，但最後確診必須取得細胞學或病理組織學的證據。任何沒有細胞學或病理組織學證據的診斷，都不能視為最後的診斷。肺癌的檢查手段通常有以下幾種。

1.X線檢查

2.CT檢查

3.MRI檢查

4.PET和PET/CT檢查

5.肺癌的細胞學檢查

（1）痰細胞學檢查

（2）胸腔積液癌細胞學檢查

（3）經皮肺穿刺細胞學檢查

6.肺癌的內鏡檢查

（1）纖維支氣管鏡檢查

（2）支氣管超聲內鏡檢查

（3）縱隔鏡檢查術

（4）胸腔鏡檢查

四、肺癌的治療

肺癌的治療主要是以手術治療為主，放化療為輔的綜合治療。在選擇治療方案時，應從患者全身情況、肺癌的臨床病期、病理分型、有無重要的合併症來綜合考慮。非小細胞肺癌首選手術治療，小細胞肺癌首選化療。以下是幾種常見的肺癌治療方法。

1.手術治療

（1）手術適應症

臨床Ⅰ期、Ⅱ期和部分ⅢA期的非小細胞肺癌；N2的ⅢA期肺癌經新輔助治療和能手術切除者；局限期小細胞肺癌經化療後取得緩解者。

（2）手術術式

以肺葉切除加肺門縱膈淋巴結清掃為首先術式。其他術式包括全肺切除術、肺局部切除術、擴大性肺切除術、氣管支氣管和（或）血管成型肺切除術。各類術式的選擇必須按照最大限度切除腫瘤、最大限度保留肺組織的原則，根據具體情況具體決定。

（3）手術禁忌症

嚴重心、肺、肝、腎功能損害；嚴重糖尿病；有遠處轉移者。

2.化學治療

（1）小細胞肺癌的化療

小細胞肺癌對化療高度敏感，因此，其被列為有可能用化療治癒的疾病。小細胞肺癌目前的標準化療方案為EP，近年公認較好的方案還有IP。

（2）非小細胞肺癌的化療

非小細胞肺癌對化療的敏感性不如小細胞肺癌。目前對非小細胞肺癌化療的共識有：早期肺癌可採用輔助化療，局部晚期肺癌採用新輔助化療或輔助化療或同步化放療，晚期肺癌採用姑息化療。化療方案以兩葯聯合含鉑方案為標準方案，化療周期為4-6個周期，首個化療方案治療失敗後可考慮二線化療。目前常用的化療方案有EP、NP、GP、TP、DP、PP。二線化療的標準方案為多西紫杉醇或培美曲塞二鈉單葯化療。

3.放射治療

放射治療是肺癌的重要治療方法之一，尤其在臨床Ⅰ期、Ⅱ期的肺癌患者，如果因各種原因不能或不願手術者，應選擇放射治療。肺癌的放射治療分為以下三種。

（1）根治性放射治療：以達到消滅原發性肺癌病灶及其區域轉移淋巴結、使患者恢復健康為目的。

（2）姑息性放射治療：以抑制腫瘤生長、減輕痛苦、改善生活質量為目的。

（3）綜合性放射治療：分為術前放射治療、術中放射治療和術後放射治療。

4.靶向治療

靶向治療是指針對那些促進癌症發生髮展的缺陷基因和蛋白的治療方法。在某些肺癌細胞中，這些異常蛋白通常大量存在。目前可應用於肺癌的分子靶向藥物有：抑制T-細胞增殖和細胞因子產生的免疫療法PD-1抑製劑（健痊得、Opdivo等）、表皮生長因子受體絡氨酸激酶（EGFR-TKI）抑製劑（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等）、ALK抑製劑（克唑替尼）和抗血管生成劑（貝伐單抗）。

5.中醫藥治療

在我國，中醫藥治療肺癌的特點是腫瘤緩解率低，但臨床獲益率較高，也就是說中醫藥在緩解癥狀、提高生活質量、延長生存期等方面具有優勢。術後應用中醫藥維持治療，可以提高免疫力，防止腫瘤複發、轉移；中醫藥與放療、化療聯合治療，可以起到減毒增效的作用，幫助患者身體恢復，減輕化療藥物、放射線帶來的毒副作用，增強腫瘤細胞對化療藥物和放射線的敏感度，提高化療、放療的療效。中醫治療以辯證論治為核心，具體方式包括湯劑、中成藥、中藥注射劑以及中醫外治法等。

6.其他治療

其他治療包括免疫靶向治療、基因治療。

五、香港部分肺癌新特藥物

1.健痊得（Pembrolizumab，Keytruda）

【生產廠家】

默沙東

【藥品簡介與機理】

PD-1配體（PD-L1和PD-L2）與T細胞上的PD-1受體的結合，抑制T-細胞增殖和細胞因子產生。某些腫瘤中有PD-1配體上調，可通過此信號通路抑制活性免疫T細胞對腫瘤的監控。

Keytruda是一種單克隆抗體結合至PD-1受體，阻斷它與PD-L1和PD-L2相互作用，釋放PD-1通路-介導的免疫反應的抑制作用，包括抗-腫瘤免疫反應。

在同基因型小鼠腫瘤模型中，阻斷PD-1活性可降低腫瘤生長速度。

【適應症】

適用於無法手術切除或轉移性黑色素瘤，且使用ipilimumab及BRAF抑製劑治療後出現疾病惡化的患者；鉑類化療後疾病進展的轉移性非小細胞肺癌；攜帶EGFR或ALK腫瘤基因突變的患者在接受FDA批准療法後仍出現疾病進展。

【規格】

【推薦用法用量】

【不良反應】

最常見不良反應有疲勞、咳嗽、噁心、瘙癢、皮疹、食慾減低、便秘、關節痛和腹瀉（≥20%）。

【警告和注意事項】

免疫介導不良反應：根據反應嚴重程度予以糖皮質激素。

（1）免疫介導肺炎：中度免疫肺炎保留治療意見，對嚴重或危及生命肺炎則永久終止。

（2）免疫介導結腸炎：中度反應保留治療意見，嚴重和對危及生命結腸炎則永久終止。

（3）免疫介導肝炎：監視對肝功能中變化。中度反應保留治療意見，對嚴重或危及生命轉氨酶或總膽紅素升高永久終止。

（4）免疫介導腎炎和腎功能不全：監視在腎功能中變化。中度反應保留治療意見，對嚴重或危及生命血清肌酐升高永久終止。

（5）免疫介導甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進：監測甲狀腺功能變化。需要時開始甲狀腺激素替代。

（6）胚胎胎兒毒性：對胎兒有致畸危害。因對胎兒潛在風險，應採取有效避孕措施。

【特殊人群的使用】

哺乳婦女應停止哺乳或停葯。

2.Nivolumab（Opdivo）

【生產廠家】

百時美施貴寶

【藥品簡介與機理】

Nivolumab是一種作用於人程序性死亡受體-1（PD-1）阻斷抗體。PD-1配體（PD-L1和PD-L2）與T細胞上的PD-1受體的結合，抑制T-細胞增殖和細胞因子產生。某些腫瘤中有PD-1配體上調，可通過此信號通路抑制活性免疫T細胞對腫瘤的監控。

Nivolumab是一種人免疫球蛋白G4(IgG4)單克隆抗體，結合至PD-1阻斷它與PD-L1和PD-L2相互作用，釋放PD-1通路介導的免疫反應的抑制作用，包括抗腫瘤免疫反應。

在同基因型小鼠腫瘤模型中，阻斷PD-1活性可降低腫瘤生長速度。

【適應症】

（1）用於不可切除或轉移性黑色素瘤

1伊匹單抗治療後疾病進展，可單用本葯；若有BRAF V600變異陽性者，則使用BRAF抑製劑。

2與伊匹單抗聯用治療BRAF V600野生型黑色素瘤患者。

（2）治療曾用含鉑化療後疾病進展的轉移性鱗狀非小細胞肺癌；腫瘤有EGFR或ALK變異的患者接受了FDA批准治療後疾病仍進展，方接受Opdivo治療。

（3）晚期轉移性腎細胞癌。

【規格】

【推薦用法用量】

（1）治療不可切除或轉移性黑色素瘤

1每兩周一次，3mg/kg。

當天接受伊匹單抗治療，每三周一次，進行四次後，每兩周一次3mg/kg。

（2）治療轉移性非小細胞肺癌

每兩周一次，3mg/kg。

【不良反應】單葯使用最常見不良反應為皮疹；聯合伊匹單抗使用常見不良反應為紅疹，瘙癢，頭痛，嘔吐和腸炎。

【警告和注意事項】

免疫介導不良反應：根據反應嚴重程度予以糖皮質激素。

（1）免疫介導肺炎：中度免疫肺炎中斷治療，對嚴重或危及生命肺炎則永久終止。

（2）免疫介導結腸炎：

1單葯使用，出現中重度反應應中斷治療，嚴重危及生命結腸炎則永久終止用藥。

2聯合伊匹單抗使用，中度反應應中斷治療，嚴重危及生命的結腸炎則永久終止用藥。

（3）免疫介導肝炎：監視對肝功能中變化。中度反應保留治療意見，對嚴重或危及生命轉氨酶或總膽紅素升高永久終止。

（4）免疫介導腎炎和腎功能不全：監視在腎功能中變化。中度反應保留治療意見，對嚴重或危及生命血清肌酐升高永久終止。

（5）免疫介導甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進：監測甲狀腺功能變化。需要時開始甲狀腺激素替代。

（6）胚胎胎兒毒性：對胎兒有致畸危害。因對胎兒潛在風險，應採取有效避孕措施。

【特殊人群的使用】

哺乳婦女應停止哺乳。

3.色瑞替尼（Ceritinib，Zykadia)

【生產廠家】

諾華

【藥品簡介與機理】

Ceritinib是一種靶向ALK融合蛋白、胰島素樣生長因子受體(IGF-1R)、胰島素受體(InsR)和ROS1的激酶抑製劑，對ALK活性最強。Ceritinib可抑制ALK的自身磷酸化，在體外和體內都能抑制ALK依賴癌細胞的增殖。

Ceritinib抑製表達EML4-ALK和NPM-ALK 融合蛋白的細胞系在體外的增殖，在小鼠和大鼠中顯示出劑量依賴性EML4-ALK陽性NSCLC異種移植瘤的生長抑制。在攜帶對克唑替尼耐葯的EML4-ALK-陽性NSCLC異種移植瘤小鼠中，Ceritinib在臨床相關濃度範圍時表現出劑量依賴的抗腫瘤活性。

【適應症】

適用於間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性、對克唑替尼進展或不能耐受的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

【規格】

150mg膠囊。

【推薦用法用量】

每天1次，750mg(5片)。空腹口服，口服直至疾病進展或不可耐受。

與克唑替尼一樣，服藥期間不能飲用葡萄汁和柚子汁。

【不良反應】

最常見不良反應包括腹瀉、噁心、轉氨酶升高、嘔吐、腹痛、疲乏、食慾減退和便秘等。

【警告和注意事項】

（1）嚴重和持續胃腸道毒性：38%患者由於發生腹瀉噁心嘔吐或腹痛需要調整劑量。如止吐葯或止瀉藥無反應，應減低劑量。

（2）肝毒性：Zykadia或有肝毒性，至少每月檢查肝功。出現肝損傷時考慮暫停、減低劑量或永久終止Zykadia治療。

診斷有治療相關ILD/肺炎應永久終止Zykadia治療。

（4）QT間期延長：Zykadia可能導致QTc間期延長。要監視患者的心電圖和電解質情況。若患者有充血性心衰，緩慢性心律失常，電解質異常，或患者正在使用已知延長QTc間期藥物的話，則不給葯或減低劑量，或永久終止Zykadia治療。

（5）高血糖：Zykadia或致高血糖。監視血糖水平，並服用抗高血糖藥物。如果無法控制血糖，考慮不給葯或降低劑量，或永久終止Zykadia治療。

（6）心動過緩：Zykadia或致心動過緩，定期監視心率和血壓，若無法控制，則不給葯或降低劑量，或永久終止Zykadia治療。

（7）胚胎胎兒毒性：Zykadia可能危害胎兒，告知女性服藥期間做好避孕措施。

【藥物相互作用】

（1）CYP3A抑製劑和誘導劑：使用本葯時，應避免同服強CYP3A抑製劑或誘導劑，如果必須同時使用，應降低Zykadia劑量。

（2）CYP3A和CYP2C9底物：使用本葯時，應避免同服治療指數（therapeutic indices）較窄的CYP3A和CYP2C9底物藥物。

4.阿法替尼(Afatinib，Gilotrif)

【生產廠家】

勃林格殷格翰公司

【藥品簡介和機理】

阿法替尼是一種口服藥物，是表皮生長因子受體(EGFR)和人表皮受體2(HER2)酪氨酸激酶的不可逆抑製劑。

阿法替尼為不可逆轉的ErbB家族阻斷劑，能抑制信息傳導和阻隔與癌細胞生長和分裂相關的主要通道。由於通過ErbB家族信息傳導機制可由多個同二聚體跟異二聚體引發，所以同時抑制多個ErbB家族成員(如EGFR，HER2，ErbB3及ErbB4)，能較有效地中斷下游信息傳導。

癌細胞中ErbB家族的運作經常失調。當控制細胞生長機制的因子過度表現或運作異常，可能引發各種實質固態腫瘤。受體過度表現會刺激細胞內部信息傳導超越正常水平，引致不受控的腫瘤細胞增長、遷移和轉移及抑制其凋亡。引發以上細胞信息傳導異常的情況有以下各種不機制：受體變異(例如：肺癌腫瘤EGFR變異)、受體過度表達(例如：乳癌腫瘤HER2過度表達)或配體過度表達。

【適應症】

適用於晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療及HER2陽性的晚期乳腺癌患者。

【規格】

20mg，30mg和40mg片劑。

【推薦用法用量】

Gilotrif的推薦劑量是40mg口服，每天1次，直至疾病進展或患者不能耐受。在餐前至少1小時或餐後2小時服用Gilotrif。

【不良反應】

最常見的毒副作用是腹瀉、皮疹、噁心、高血壓、厭食、無癥狀的QT間期延長和蛋白尿。

隨著劑量增加，可能出現低磷酸鹽血症、毛囊炎、轉氨酶升高、非特異性腸梗阻、血小板減小、充血性心衰、深靜脈血栓、肺栓塞等。最常見的劑量限制性毒性(DLTs)是腹瀉、高血壓和皮疹。

【警告和注意事項】

（1）腹瀉：腹瀉可能導致脫水和腎衰。對嚴重和對抗腹瀉藥物無反應患者不給Gilotrif。

（2）大皰和剝脫性皮膚疾病：0.15%患者中生嚴重大皰、起泡和去角質病變。對威脅生命的皮膚反應應終止藥物。對嚴重和延遲皮膚反應暫不給Gilotrif。

（3）間質性肺病(ILD)：在1.5%患者中發生。對肺癥狀急性發作或惡化不給Gilotrif。如被診斷ILD終止Gilotrif。

（4）肝毒性：在0.18%患者中發生致命性肝損傷。需定期肝功能監視。對肝功能受損嚴重或惡化暫停或終止Gilotrif。

（5）角膜炎：在0.8%患者中發生。

（6）胚胎胎兒毒性：可致胎兒危害。忠告女性該葯對胎兒有潛在危害和建議高效避孕。

【藥物相互作用】

【特殊人群使用】

哺乳婦女應停葯或停止哺乳。

5.Tagrisso（AZD9291，Osimertinib）

【生產廠家】

阿斯利康

【藥品簡介和機理】

Osimertinib是表皮生長因子受體(EGFR)的激酶抑製劑，它不可逆地與某些EGFR突變體結合(T790M，L858R和外顯子19缺失)，對野生型抑製程度要低約9倍。

在培養細胞中和動物腫瘤移植模型，L858R，T790M/外顯子19缺失，和外顯子19缺失）的NSCLC抗腫瘤細胞活性。

在體外，Osimertinib還抑制HER2，HER3，HER4，ACK1和BLK的活性。

【適應症】

對吉非替尼、厄洛替尼耐葯的EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌。為高選擇性EGFR抑製劑。

【規格】

80mg，40mg片劑。

【推薦用法用量】

Tagrisso開始治療前需確定腫瘤標本中T790M突變的存在；80mg口服，每天1次，有無食物均可。

【不良反應】

最常見不良反應(≥25%)是腹瀉，皮疹，干皮膚，和指甲毒性。

【警告和注意事項】

在被診斷有ILD/肺炎患者應永久終止Tagrisso使用。

（2）QTc間期延長：在有QTc延長病史或傾向患者，監測其心電圖和電解質，或正在服用已知延長QTc間期藥物患者。考慮停葯或減低劑量，或永久地終止Tagrisso。

（3）心肌病變：見於1.4%患者。治療前，應評估左室射血功能(LVEF)，後每3個月評估一次。

（4）胚胎胎兒毒性：Tagrisso可能致胎兒危害。忠告女性該葯對胎兒的潛在風險，在Tagrisso治療期間和最後劑量後6周，應採取有效避孕措施。忠告男性Tagrisso末次劑量後採取有效避孕至少4個月。

【藥物相互作用】

（1）強CYP3A誘導劑：Tagrisso儘可能避免與強CYP3A誘導劑同服，如果必須同用，應密切觀察患者出現毒性反應情況。

（2）強CYP3A抑製劑：儘可能避免同服，應為強CYP3A抑製劑會降低Osimertinib在血漿中濃度。

【特殊人群的使用】

哺乳婦女應停止哺乳。

6.尼達尼布（Ninetedanib，Ofev）

【生產廠家】

勃林格

【藥品簡介和機理】

Nintedanib是一種小分子抑製劑，靶向多種受體酪氨酸激酶(RTKs)和非-受體酪氨酸激酶(nRTKs)。

此外，Nintedanib還抑制nRTKs：Lck，Lyn和Src激酶。對FLT3和nRTK抑制機制尚未清楚。

【適應症】

特發性肺纖維化（IPF），（歐盟）一線化療後、組織學診斷為腺癌的、局部晚期、轉移性或局部複發性非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。

【規格】

100mg，150mg膠囊。

【推薦用法用量】

推薦劑量：150mg每天2次，間隔約12小時，與食物服用；出現不良反應，可考慮暫時將劑量減低至100mg，中斷治療或終止治療；治療前，應對患者進行肝功能檢驗。

【不良反應】

最常見不良反應有腹瀉，噁心嘔吐，腹部疼痛，肝酶上升，食慾下降，頭痛，體重下降和高血壓。

【警告和注意事項】

（1）肝酶ALT、AST上升：應在治療之前和治療期間監測患者ALT、AST和膽紅素水平，根據情況減低劑量或終止治療。

（2）胃腸道疾病：使用OFEV或出現腹瀉、噁心嘔吐。一旦出現癥狀予以患者止瀉藥物，予以充足水分。對症治療後仍無法緩解，應終止用藥。

（3）胚胎胎兒毒性：可能致胎兒危害。忠告有生育能力婦女有關胎兒的風險，用藥期間應採取有效避孕措施。

（4）動脈血栓事件：高危心血管疾病患者或有已知冠心病患者應慎用。

（5）出血：若治療益處大於潛在風險，可予以出血風險患者OFEV治療。

（6）胃腸道穿孔：近期曾行腹部手術的患者應慎用OFEV。若發生胃腸道穿孔應終止用藥。若治療益處大於潛在風險，可予以胃腸道穿孔風險患者OFEV治療。

【藥物相互作用】

與P-gp和CYP3A4抑製劑同用或增加尼達尼布水平，密切觀察患者是否能耐受。

【特殊人群的使用】

（1）哺乳婦女：停止哺乳或停止用藥。

（2）肝損傷者：密切觀察輕度肝損傷患者的藥物副作用反應，必要時考慮降低劑量或停葯；不建議中度至重度肝損傷患者使用本葯。

（3）腎損傷者：OFEV的安全性尚未在嚴重腎損傷患者和晚期腎疾病患者中研究過。

（4）吸煙者：研究發現，本葯在吸煙者體內水平降低，或降低本葯的有效性。

7.耐昔妥珠單抗（Necitumumab，Portrazza）

【生產廠家】

禮來公司

【藥品簡介和機理】

Necitumumab是一種重組人源性lgG1單克隆抗體，與人表皮生長因子受體(EGFR)結合，從而阻斷EGFR與其配體的結合。EGFR的表達和激活與腫瘤進展，血管生成的誘導和凋亡的抑制作用相關。

體外試驗中，Necitumumab可誘導EGFR內化和降解，並引發在EGFR-表達細胞中發生抗體-依賴性細胞細胞毒性(ADCC)作用。

在體內研究，使用人類腫瘤異種移植模型，包括非小細胞肺癌模型，發現與單獨接受吉西他濱和順鉑處理比較，給予小鼠necitumumab能增加吉西他濱和順鉑聯用的抗腫瘤活性。

【適應症】

與吉西他濱和順鉑聯用為轉移鱗狀非小細胞肺癌患者一線治療。

【使用限制】

Portrazza不適用為非鱗狀非小細胞肺癌的治療。

【規格】

【推薦用法用量】

Portrazza的推薦劑量是800 mg(絕對劑量)，3周一療程，在第1和8天靜脈滴注60分鐘。

【不良反應】

最常見不良反應（所有級別，在發生率≥30%和≥2%）皮疹和低鎂血症。

【黑框警告】

（1）3%患者在Portrazza與吉西他濱和順鉑聯用時，包括血清鎂離子，鉀離子和鈣離子，糾正電解質平衡紊亂。

（2）83%患者在Portrazza與吉西他濱和順鉑聯用時出現低鎂血症，20%病例中較為嚴重，每一劑之前應監測患者是否有低鎂血症、低鈣血症和低鉀血症，治療結束後至少8周內都應監測患者電解質情況，若出現3-4級電解質異常時應中斷用藥，並適當進行電解質補充治療。

【警告和注意事項】

（1）心跳呼吸驟停：使用Portrazza期間，應密切監視血清電解質。

（2）低鎂血症：每次輸注Portrazza前和完成後共至少8周監視。對3或4級電解質異常，停止給予Portrazza藥物；在這些患者一旦電解質異常已改善至≤2級可能被給予Portrazza的隨後療程。必要時補充電解質。

（3）靜脈和動脈血栓形成事件(VTE和ATE)：對嚴重VTE或ATE終止Portrazza。

（4）皮膚學毒性：監視皮膚學毒性和對嚴重毒性不給或終止Portrazza。限制日光暴露。

輸注相關反應：輸注期間監視體征和癥狀。出現嚴重反應，應終止Portrazza。

（5）增加毒性：對於非鱗狀NSCLC 患者，該葯增加毒性和增加死亡率。

（6）胚胎胎兒毒性：可能致胎兒危害。忠告有生育能力婦女有關胎兒的風險，用藥期間應採取有效避孕措施。

【特殊人群的使用】

哺乳婦女應停止哺乳。

8.Alecensa（Alectinib）

【生產廠家】

羅氏公司

【藥品簡介與機理】

Alectinib是一種靶向ALK和RET的酪氨酸激酶抑製劑。Ceritinib可抑制ALK磷酸化和ALK介導的下游信號蛋白STAT3和AKT的活化，降低攜帶有ALK融合蛋白、ALK擴增或活化突變的多個細胞系的生存能力。Alectinib的主要代謝產物M4在體外顯示出類似的活性。

Alectinib和M4在體內、體外都顯示出拮抗ALK酶多種變異形式的活性，包括NSCLC患者使用克唑替尼後產生的某些突變。

應用Alectinib治療攜帶ALK融合蛋白的腫瘤小鼠模型，可顯示出抗腫瘤活性，延長生存期。這其中也包括植入AKL誘導腫瘤細胞系的小鼠模型。

【適應症】

適用於間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性、對克唑替尼進展或不能耐受的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

【規格】

150mg膠囊。

【推薦用法用量】

600mg 每日兩次。與食物同服。

【不良反應】

最常見不良反應（20%）包括乏力、便秘、水腫和肌肉疼痛。

【警告和注意事項】

應立即暫停Alecensa，如沒有找出其它引起ILD/肺炎的原因，應永久終止Zykadia治療。

（3）心動過緩：常規監測心率和血壓。如果出現癥狀，應暫停Alecansa，然後減少劑量，或永久停用。

（4）嚴重肌痛和CPK升高：分別發生於1.2%和4.6%的患者中。使用第1個月時或當患者出現無法解釋的肌肉疼痛、氣短或虛弱，應每兩周評估CPK。嚴重CPK升高，應暫停藥物，然後重新開始或者減低劑量。

（5）胚胎胎兒毒性：Alecensa會引起胎兒損傷，告知有生育能力女性服藥期間做好避孕措施。

六、臨床試驗招募肺癌患者信息

（一）Pembrolizumab（派姆單抗）治療中國人非小細胞肺癌的臨床觀察

1.研究機構

香港特區腫瘤中心

2.藥物簡介

Pembrolizumab（派姆單抗）一種單克隆抗體結合至PD-1受體，阻斷它與PD-L1和PD-L2相互作用，釋放PD-1通路-介導的免疫反應的抑制作用，包括抗腫瘤免疫反應。一線治療為鉑為基礎的化療或ALK或EGFR突變的非小細胞肺癌靶向治療，研究發現對於PD-L1表達在50%以上的患者，派姆單抗10mg/kg組為17.2月。

3.適用人群

適用於無法手術切除或轉移性黑色素瘤，且使用ipilimumab及BRAF抑製劑治療後出現疾病惡化的患者；鉑類化療後疾病進展的轉移性非小細胞肺癌；攜帶EGFR或ALK腫瘤基因突變的患者在接受美國FDA批准療法後仍出現疾病進展。

（二）Osimertinib（奧斯替尼）對治療晚期非小細胞肺癌患者的療效觀察

1.研究機構

香港特區腫瘤中心

2.藥物簡介

Osimertinib是第三代表皮生長因子受體（EGFR）的酪氨酸激酶抑製劑。美國FDA對Osimertinib的批準是基於兩項Ⅱ期試驗AURA的數據(AURA extension及AURA2)。這兩個多中心、單臂研究總共納入了411位這種類型的患者，第一個研究中57%的患者及第二個研究中61%的患者經歷了完全或部分腫瘤減小。

3.適用人群

對吉非替尼、厄洛替尼耐葯的EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌。為高選擇性EGFR抑製劑。

（三）附錄：研究機構簡介

香港特區腫瘤中心是香港醫學科學院附屬腫瘤醫療機構，涵蓋西醫腫瘤科、中醫腫瘤科、腫瘤康復科三個主要科室，為本港及海外癌症病人提供周全、綜合的中西醫治療和康復服務。

除此以外，香港特區腫瘤中心還承擔了香港醫學科學院的多個腫瘤治療臨床研究課題，推動癌症研究。聯手兩岸三地醫療學術力量，在華人群中體積極推進全球腫瘤新醫療技術、新藥品的臨床研究，對已在香港註冊的國外新葯和中藥進行Ⅳ期臨床試驗，探索華人群體應用這些新葯和中藥的規範與效果。

附錄：參考文獻

1.《臨床腫瘤學》，科學出版社，2015.1

2.《香港腫瘤新特藥物彙編》，香港醫學科學出版社，2016.7

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