治療男性「前列腺癌」的藥物也可能用於治療「乳癌」
乳癌是中國台灣地區女性發生率最高的癌症,每年有近 2,000 人因而離世。「三重陰性乳癌」(Triple-Negative Breast cancer,TNBC)更是其中較難醫治的一種,目前仍未有標靶藥物可用。近年來科學家發現,有部分三重陰性乳癌腫瘤也有表現「雄性激素受體」,可望以治療男性「前列腺癌」的藥物加以治療(注)。
乳癌患者若「雌激素受體」高表現,可以雌激素受體抑製劑,如 Tamoxifen 治療;若是「人類表皮生長因子受體二號」(HER2)高表現,則使用單株抗體如 trastuzumab(Herceptin)治療。但若雌激素受體為陰性反應,HER2 也無過度表現,這些病患仍則只能以化療藥物、手術或放射線照射治療。由於這類乳癌的「黃體素受體」亦常為陰性,故稱為三重陰性乳癌。
先前的研究顯示,有二分之一的三重陰性乳癌的腫瘤組織有表現雄性激素受體,而若以雄性激素受體之抑製劑處理高度表現雄性激素受體的乳癌細胞株,可有效抑制它們的生長、移動能力,並且能促進其死亡。至於雄性激素受體如何促進乳癌惡化,以及其抑製劑透過何作用機轉控制住腫瘤惡化,則仍不清楚。
癌症幹細胞(Cancer Stem Cell,CSC)又名癌幹細胞或腫瘤幹細胞,腫瘤內的癌細胞只有一小部分細胞具有永生不死、持續分裂的能力。因此只有癌幹細胞才具有形成腫瘤,發展成癌症的潛力,並且在癌症轉移時形成轉移腫瘤的來源,因此研究幹細胞的學者相信,唯有能夠殺死癌症幹細胞才能避免腫瘤複發與轉移。
最近科羅拉多大學病理系的 Jennifer K. Richer 教授,進一步研究乳癌細胞中的雄性激素受體是否會促進癌細胞的幹細胞特性。結果顯示,雄性激素受體可保護乳癌細胞於較惡劣的細胞培養狀態下不致死亡,且雄性激素受體於乳癌的癌幹細胞中表現量有上升趨勢。更重要的是,當研究團隊以雄性激素受體抑製劑處理三重陰性乳癌的癌幹細胞後,這些細胞於小鼠體內形成乳癌的能力只剩一半。因此他們推測,抑制乳癌細胞的雄性激素受體可能降低其癌幹細胞特性,因此減緩乳癌惡化。該研究已刊登於今年 7 月的《癌症研究》(Cancer Research)期刊上。
該團隊也於小鼠實驗中測試雄性激素受體抑製劑以及傳統化療藥物,共同使用時對三重陰性乳癌病患治療的效果。結果顯示兩葯並用的效果明顯較化療藥物單獨使用更好;化療藥物無法抑制腫瘤生長,腫瘤持續增大;而兩葯並用時雖腫瘤大小維持不變,但活力則顯著下降。
先前已有臨床實驗(第二期)顯示,雄性激素受體抑製劑對雄性激素受體表現較高的三重陰性乳癌患者,可有效延長約 3 倍的「疾病無惡化存活期」,由 9 周延長至 32 周。基於本次兩葯並用於動物實驗所展現的卓越療效,研究團隊希望後續也能於人體臨床試驗評估,兩葯並用於治療三重陰性乳癌的療效。
註:Enzalutamide(Enza)是一種雄性激素抑製劑,用於治療末期的前列腺癌病患。
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