2017 ASCO年會：循環腫瘤細胞研究精選——結直腸癌篇

結直腸癌患者中循環腫瘤細胞的計數和PD-L1表達分析

循環腫瘤細胞（CTC）可用於轉移性結直腸癌患者的預後評價。本研究將腹膜靜脈血與外周血CTC的臨床靈敏性進行了比較，同時對不同分期結直腸癌（CRC）患者的CTC PD-L1表達情況進行了分析。

方法

分別採集8mL外周血和腹膜靜脈血，進行CTC計數並檢測分離得到的CTC的PD-L1表達情況。分析CTC計數以及PD-L1+ CTC計數與各種臨床表現的相關性。

結果

共納入75例不同分期的CRC患者。其中，I、II、III及IV期患者的腹膜靜脈血CTC檢出率依次為20%、33%、44%和58%，總檢出率為41%，而本研究中外周血CTC的總檢出率為7%（本研究採用上皮型標誌物，可能影響其檢出率）。

腹膜靜脈血CTC的檢出數量也多於外周血（p

腹膜靜脈血CTC的檢出情況與術前血清CEA水平顯著相關（p=0.011）。

分離得到的CTC的PD-L1陽性率為32%，且晚期患者的CTC PD-L1表達水平更高，提示CTC PD-L1的表達水平具有異質性。

結論

結直腸癌患者中，腹膜靜脈血CTC計數的靈敏性顯著高於外周血，腹膜靜脈血CTC計數結果與CEA水平顯著相關，可作為術後治療的預後標誌物。通過檢測CTC PD-L1表達情況，既可用於篩選適用於免疫治療的患者，也可用於監測免疫治療的療效。

Abstract e23029: Enumeration of circulating tumor cells and assessment of immunotherapy biomarker PD-L1 in patients with colorectal cancer.

門靜脈中上皮型循環腫瘤細胞水平與結直腸癌肝轉移結節數有關

結直腸癌是全球範圍內最常見的癌種之一。循環腫瘤細胞（CTC）是發生結直腸癌肝轉移的重要原因，與結直腸癌的死亡率直接相關。雖然已有很多關於癌症轉移機制和預後預測的研究，但結直腸癌肝轉移和上皮型CTC之間的確切關係尚不清楚。本研究探索了上皮型CTC的臨床意義。

方法

共納入21例結直腸癌肝轉移患者。採集患者的外周血和門靜脈血。分別檢測這兩種血中的CTC。

結果

外周血和門靜脈血的CTC總數沒有差異，但是門靜脈血的上皮型CTC數更多。原發灶無法切除的患者中，門靜脈血的上皮型CTC數多於外周血，而病灶已切除的患者不存在這種差異。

門靜脈血的上皮型CTC比例與肝轉移結節數相關。門靜脈中上皮型CTC比例增加與淋巴細胞數量變少有關。

結論

結直腸癌肝轉移患者中，門靜脈血的上皮型CTC呈高比例，與肝轉移結節數增加相關。

Abstract e15026: Epithelial circulating tumor cells in portal vein are associated with number of liver metastatic nodules of colorectal cancer.

循環腫瘤細胞EGFR的精氨酸甲基化：抗EGFR藥物的新耐葯標誌物

表皮生長因子受體（EGFR）的精氨酸甲基化（meEGFR）可提高體內表皮生長因子（EGF）和其他EGFR配體的親和力，降低抗EGFR藥物的活性，因此具有預測抗EGFR藥物療效的作用。本研究採用血樣檢測的方法，旨在觀察meEGFR是否可以預測抗EGFR藥物對轉移性結直腸癌（mCRC）患者的療效。

方法

選取接受抗EGFR藥物治療且有病情進展記錄的mCRC患者。每例患者採集15ml血樣。依據細胞大小和變形能力不同，採用不依賴抗體的微流控方法從血液中分離循環腫瘤細胞（CTC）。鑒別CTC和meEGFR。測定meEGFR+ CTC數及總CTC數與無進展生存期（PSF）之間的關係。

結果

共納入47例mCRC患者，其中30例（64%）檢出CTC。30例患者中，19例（63%）檢出meEGFR型CTC。平均總CTC數和平均meEGFR+ CTC數分別為3.6（0-52）/7.5ml和2.3（0-30）/7.5ml血。

MeEGFR+ CTC數與臨床病理參數（年齡、性別、腫瘤部位和分級），是否曾接受過抗EGFR藥物治療，是否曾用過伊立替康以及NRAS，BRAF，PIK3CA和MSI的狀態均無關。但是，RASwt/BRAFwt mCRC患者中，meEGFR+ CTC比例較高（meEGFR+ CTC/總CTC>0.25），抗EGFR藥物治療的PFS更短（中位PFS為5.4個月vs.8個月）。

總CTC數較高（CTC>3個/7.5ml）並不影響抗EGFR藥物治療的PFS。

結論

EGFR精氨酸甲基化水平增高與抗EGFR藥物治療方案的PFS縮短有關。meEGFR+ CTC檢測可作為一種新的抗EGFR藥物的耐藥性「液體活檢」標誌物。

Abstract 3590: Arginine methylation of EGFR in circulating tumor cells: A new biomarker for predicting resistance to anti-EGFR agents.

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