肺癌靶向葯輪換法——延長耐葯時間

靶向葯是肺癌患者的主要治療方式之一，自上市以來，挽救了無數的人，但靶向葯有一個問題，那就是耐葯，無論哪種靶向葯總會有耐葯的一天，卻沒有太好的解決辦法。部分患者以身試藥，開啟了輪換用藥之路，這一直被認為有延長耐葯的效果，具體輪換是如何做的呢？

一、輪換準備

1、使用藥物

主要為4大類：

①EGFR抑制劑(易瑞沙、特羅凱、9291和幫助該類葯實現目標的聯合輔助葯如4002、INC280、XL184、克唑替尼)。

②HER-2抑制劑(2992、299804、36B)。

③EGFR VEGFR抑制劑(凡德他尼)。

④VEGFR抑制劑(阿西替尼、TIVO-1、1120等)。

2、藥物劑量

①易瑞沙：250~315毫克

②特羅凱：150毫克(非成品165毫克)

③9291：70毫克~100毫克

④2992：75毫克(或以上)，成品葯60毫克(或以上)，299804或36B採用標準量。

⑤凡德他尼：300毫克

⑥阿西替尼：3.5毫克X2次~5毫克X2次；其他同類葯採用標準量或標準量80%。

⑦4002、INC280、XL184、克唑替尼採用標準量的50%。

3、輪換周期

輪換周期共5個月，其中①類葯為2個月，其餘②③④類葯分別各1個月。

4、禁忌

①禁忌中藥、中成藥、補藥、保健品、胸腺肽、「生物治療」。

②禁忌提前檢查和輪換，每類葯使用期至少3周才輪換下一類葯。

③禁忌以非CEA的腫瘤標誌物作判斷療效依據。

④禁忌中途隨意停葯，每次連續服藥不少於6天，每次停葯時間不多於2天。

⑤禁忌改變輪換次序。

二、實際操作

1、初始用藥(之前從未靶向葯治療)

①基因檢測EGFR存在19或21突變者，開始靶向葯治療首選易瑞沙或特羅凱。

②基因檢測EGFR野生型者，首選特羅凱。

③無基因檢測盲試者，女性且從不抽煙的首選易瑞沙；男姓曾抽煙的首選特羅凱。

2、非初始用藥(之前已經靶向葯治療數月或數年)

①易瑞沙或特羅凱已經明確耐葯，且無T790或cMET檢測資料的，首選2992，即從一個循環的第二步開始， 使用2992一個月後轉為第三步和第四步。

②易瑞沙或特羅凱和2992已經耐葯，並且剛用完2992的，從循環的第四步即阿西替尼一類葯開始。

③剛用完阿西替尼一類葯，從循環第一步開始，採用聯合用藥方法，如易瑞沙(或特羅凱) 4002，或 INC280，或 克唑替尼，或 XL184；也可直接以9291開始。

④如果已經有了T790或cMET陽性檢測結果，則從易瑞沙(或特羅凱) 4002，或從9291開始；或易瑞沙(或特羅凱) INC280，或易瑞沙(或特羅凱) XL184，或易瑞沙(或特羅凱) 克唑替尼開始。

3、具體行動

①第一步：打擊EGFR。

易瑞沙或特羅凱，每天口服1次，服藥前檢查CEA，連續服用30天後檢查CEA(CEA不敏感者除外)；第一個30天如果有效(CEA升幅10%以內或持平或下降)，繼續用原葯服用第二個30天；如果第一個30天無效(CEA升幅超過10%，或腫瘤增大或增多，或癥狀加重腫瘤引起的病情加重)在第二個30天時改為2992。

易瑞沙(或特羅凱)、易瑞沙(或特羅凱) 4002、易瑞沙(或特羅凱) INC280、易瑞沙(或特羅凱) 克唑替尼、易瑞沙(或特羅凱) XL184、9291，均視為打擊EGFR用藥；凡聯合用藥，必須兩葯同一時間下肚。如果已經檢測到存在cMET突變或擴增或高表達，可第一步開始就易瑞沙(或特羅凱) INC280(或克唑替尼或XL184)。

第一步即使很有效，也最好只吃2個月，頂多不超過3個月。

②第二步：打擊HER-2。

無論第一步走得如何，都應及時改走第二步，改用2992(必須75毫克或以上，如果用成品葯，必須60毫克，即1片 半片；也可用足量299804或36B。這步用時30天。

③第三步：打擊EGFR VEGFR。

無論第二步走得如何，都應及時改走第三步，改用凡德他尼(必須300毫克)，用時30天。

④第四步：打擊VEGFR。

無論第三步走得如何，都應及時改走第四步，改用阿西替尼(4~5毫克X2次，相隔12小時)，或TIVO-1(1.3~1.5毫克)，或其他包含VEGFR1~3靶點的同類葯。

⑤第一個循環結束後，評價四步的療效，如某種葯或某組合完全無效的，在第二個循環時可改組(不應捨棄EGFR抑制劑)。如易瑞沙(或特羅凱)聯合4002或INC280或XL184或克唑替尼完全無效時，可改為易瑞沙(或特羅凱)聯合120；如9291效果不良，但不見得完全無效，可增9291劑量。

⑥一個循環里的四步次序不可變更，譬如不可第二步後又接著回到第一步；也不可從第二步跳到第四步；易瑞沙(或特羅凱)緊接2992幾乎必定無效；譬如阿西替尼後緊接凡德他尼也必定無效。

⑦預防監測各種併發症，保持良好的穩定的體質狀態，是連續使用輪換循環法的保證，任何一次中途脫軌都帶來重新接續循環的困難。

註：靶向葯輪換之法，是患者們根據自身經驗得出的結論，而並非醫學結論，所以無法保證有效性，採用與否，需要慎重考慮！

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