透過血管洞察多種疾病線索！

包含血管的內皮細胞對來自其他器官的線索具有獨特的反應性，因為它們的作用是將其緊密地結合到組織中並提供用於輸送氧氣和營養物質以及排除廢物的手段。然而，他們也控制自己對外部線索的反應，部分原因是通過產生消除輸入信號影響的蛋白質。

一種這樣的蛋白質是血管內皮生長因子受體-1（VEGFR1），其抑制進入的VEGF蛋白的信號傳導，這是對新血管生長至關重要的信號蛋白，但是必須嚴格控制適當的血管生長和圖案化。作為「誘餌」，VEGFR1通過另一個受體阻斷信號，從而為內皮細胞分裂和遷移提供陽性信號。最近在維多利亞·比滕博士實驗室的工作，UNC McAllister心臟研究所聯合主任揭示了VEGFR1如何實現這一點。他們的結果最近在Nature Communications上發表。

據了解，VEGFR1作為誘餌受體起作用，但其功能尚不明了，「Bautch還是Beverly Long Chapin傑出教授和生物學主席，也是UNC Lineberger綜合癌症中心的成員。 「我們試圖了解VEGFR1的哪些特性使其成為血管網路成形中的有效誘餌受體。」

結果表明，VEGFR1非常穩定，一旦製成可以在內皮細胞中存活超過一天。在此期間，它緩慢地在內皮的外表面和內隔室之間循環，引發內皮細胞以鈍化進入的VEGF信號。如果受體在細胞表面上遇到VEGF，則VEGFR1隨後進行降解。數據表明，這也降解VEGF蛋白質並將其從系統中除去。

稱為棕櫚醯化的過程使得VEGFR1可以嚴格控制進入的VEGF信號的幅度，作為調節血管發生的一種開關。在此過程中，將棕櫚酸加入到VEGFR1蛋白中誘導穩定，並與未結合狀態相關聯，使其可用作VEGF的誘餌。當VEGF與VEGFR1結合時，誘導棕櫚酸的損失和誘餌蛋白的不穩定。

這些過程由調節棕櫚醯化的內皮細胞內的酶調節，並且它們又受到蛋白質的調節，蛋白質將「轉運」酶轉移到正確的細胞位置以影響誘餌VEGFR1的棕櫚醯化。

Bautch解釋說：「DHHC酶對於棕櫚酸與蛋白結合是重要的。 「我們認為需要一種稱為RAB27的販運蛋白質才能讓DHHC與VEGFR1相同，因此可以添加棕櫚酸。」

這些販運蛋白質可能作為潛在的治療靶點。

「我們正在做的工作仍然是非常基礎的科學，但是我們正在運行實驗來測試RAB27對腫瘤形成的影響，如果我們的假設是正確的，我們預測RAB27的缺乏意味著較少的VEGFR1，這意味著更多的腫瘤血管發生和更快的腫瘤生長。

除腫瘤形成之外，這些發現也可能有進一步的應用。

「了解更多關於VEGF調節如何影響疾病 - 包括腫瘤中的過量血管形成以及血管形成不足 是下一步的工作」，Bautch說。 「例如，糖尿病患者的傷口癒合受到缺乏血管生成的損害，我們想知道調節從VEGFR1中添加和去除棕櫚酸的酶的藥物是否可能是調節人類血管形成的替代和新穎的方法。」（sunshine2015 205907）

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