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科學家發現呼吸道病毒新線索!

科學家發現呼吸道病毒新線索!

到2歲時,大多數兒童已經感染呼吸道合胞病毒(RSV),這通常只導致輕微的感冒癥狀。但是,像嬰兒和老年人一樣,免疫系統減弱的人可能會面臨嚴重的併發症,包括肺炎和某些情況下死亡。

現在,在聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員領導下,研究病毒的科學家已經發現了RSV引起疾病的線索。他們繪製了一種RSV蛋白的分子結構,其干擾身體抵禦病毒的能力。了解蛋白質的結構將有助於他們了解病毒如何阻止免疫反應,潛在地帶來疫苗的產生或治療這種常見的感染的方法。

華盛頓大學醫學院病理與免疫學助理教授,生物化學與分子生物物理學博士Daisy Leung博士說:「我們已經解決了這一領域的蛋白質的結構。 「現在我們有了這個結構,我們可以看到蛋白質的樣子,這將有助於我們定義它的功能和作用,並且可能導致疫苗或藥物的新靶點發展。」

該研究於6月30日在Nature Microbiology發表。

美國每年有五千五百五十萬五歲以下的兒童因感染RSV感染而住院,約十四萬六十五歲以上的成年人因此而死亡。

沒有批准的RSV疫苗,治療有限 - 抗病毒藥物利巴韋林僅在最嚴重的病例中使用,因為它是昂貴的而不是非常有效的 - 所以大多數RSV患者接受支持治療,使他們的身體更加舒適。

對於免疫系統減弱的人來說,儘管如此,抗RSV可能會因為病毒可以反擊而變得艱難。科學家早已知道非結構性RSV蛋白是病毒逃避免疫反應的能力的關鍵。然而,該蛋白質的結構,被稱為NS1,是未知的。沒有看到蛋白質是什麼樣的,科學家們無法確定NS1如何干擾免疫系統。

聯合資深作者Gaya Amarasinghe博士,病理學副教授博士說:「這是一個神秘的蛋白質,每個人都認為它有許多不同的東西,但是我們從來沒有一個框架來研究蛋白質如何以及為什麼會這樣做。」

Leung,Amarasinghe和他的同事們使用X射線晶體學 - 一種涉及結晶蛋白質的技術,從其中彈出X射線並分析其結果,以確定NS1的3-D結構。然後,在結構的詳細分析中,他們確定了一塊被稱為α3螺旋的蛋白質,這可能是抑制免疫應答的關鍵。

為了測試他們的假設,研究人員創建了NS1蛋白的不同版本,一些具有完整的α3螺旋區域。與他人合作包括 Rohit Pappu博士,Edwin H. Murty生物醫學工程教授,Michael Holtzman,MD,Selma和Herman Seldin醫學教授,Maxim Artyomov博士,病理與免疫學助理教授,Christopher Basler ,喬治亞州立大學的博士 - 他們測試了螺旋α3的功能影響,並創建了一套含有原始或突變NS1基因的病毒,並測量了當這些病毒感染細胞時對免疫反應的影響。

他們發現具有突變的螺旋區的病毒沒有抑制免疫應答,而具有完整螺旋區的病毒也沒有。

「我們發現的一個令人驚訝的事情是,這種蛋白質不僅僅限於與免疫應答相關的一組基因,而且它整體調節免疫反應。」

研究結果表明,α3螺旋區域對病毒來說是必不可少的。通過抑制免疫反應,病毒給自己更好的生存和繁殖的機會,或者換句話說就是引起疾病。研究人員說,RSV通常只能在免疫系統已經很弱的人中引起疾病,所以針對α3螺旋以預防免疫抑制的疫苗或治療可能只是人們需要能夠成功擊敗病毒。(楓丹白露 205903)

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