等你等了好多年！口服胰島素還有戲嗎

作者| 周亦川

來源| 搜狐健康

糖尿病是一種全球性的疾病，困擾著無數的患者，其中絕大部分是2型糖尿病。此類患者在疾病早期可通過口服降糖葯控制血糖，但當疾病發展到一定階段，降糖葯不能得到理想的控糖效果，就需要使用胰島素治療。胰島素雖然有著良好的治療效果，但不盡如人意的是，需要通過皮下注射進入體內。

雖然注射的器具越來越精巧，以至於就像一隻筆一樣不引人注意，但繁瑣的注射步驟，打亂了正常的生活，還是讓很多人因為麻煩而難於堅持。我們不禁要問，把胰島素做成口服藥，不就能解決這個問題了？

據美國Medscape網站報道，在2017年美國糖尿病協會召開的研討會議上，來自於德國美因茲公司首席執行官Leona Plum-M?rschel發布了一種用於治療2型糖尿病的口服基礎胰島素藥物的2a期臨床研究成果，可以與注射用的甘精胰島素產生等同的控糖作用，這也是八篇學術董事會重點推薦文章之一。文章評論，在100年的口服胰島素研究過程中，這項成果是第一次證實口服基礎胰島素可以安全控制2型糖尿病患者的血糖。

共有50名2型糖尿病患者參與了此項2期臨床試驗，他們的糖化血紅蛋白在7%~10%左右，經口服二甲雙胍或其他降糖葯治療不能得到良好的控制，但並未進行胰島素治療。實驗經過8周的口服胰島素與注射用甘精胰島素雙盲對比實驗發現，兩組的血糖值、糖化血紅蛋白下降程度基本相同，發生低血糖次數均處於很低的水平，並沒有嚴重事件的發生。

從理論上說，口服胰島素有著太多的優勢：使用簡單，病人的依從性好，不必使用針或其他形式的注射器；不會有疼痛，以及避免可能出現的創口污染問題；口服胰島素可模擬體內內源性胰島素分泌，血糖的變化更加平穩；不發生持續外圍高胰島素血症，這與神經病變以及視網膜病變有關；並且，發生低血糖症以及體重增加的可能性也會降低。

都說發明一種有效的藥物分子非常難，為什麼把它「吃下去」反而更難呢？簡單來說，這是因為我們的身體「不歡迎」這種外來的蛋白質。

其實，自1922年胰島素被證實可用於治療糖尿病以來，它的口服製劑就是各大醫藥公司矚目的焦點。由於胰島素是一種蛋白質大分子，進入消化道後第一道難關就是胃部，強酸性環境會直接將蛋白質降解成小分子的氨基酸，失去藥效；第二關就是腸道，厚厚的腸粘膜影響藥物大分子的吸收。這是口服胰島素研究中兩道最大的難關。

據介紹，Plum-M?rschel組使用的方式就是將胰島素套上腸溶外殼，安全透過胃部後在十二指腸釋放，同時膠囊中含有促進生物吸收的物質。為了保證足夠量的吸收，口服藥用量遠大於注射用量。有意思的是，2016年11月，諾和諾德公司取消了此項口服胰島素的的研發，理由就是這種治療方式需用的胰島素用量過大。但是，Plum-M?rschel沒有放棄，她非常有信心此項研究可以得到成功。

美國糖尿病協會會長之一，范德比爾特醫學院的Alvin C Powers教授評論，口服胰島素已經研究了很多年，這項成果告訴我們，胰島素通過口服吸收是很有希望的。但是，他也指出，如果這項成果想與皮下注射的胰島素相提並論，還需要很多的努力。這是一項初步的研究，但在試驗後給了我們很多希望，也許將來我們可以用口服胰島素取代目前的基礎治療方式。

值得一提的是，2016年9月，Oramed公司發布在2型糖尿病患者中開展的口服胰島素膠囊ORMD-0801的Ⅱb期臨床試驗，成功到達主要終點，可降低夜間血糖，同時安全性良好。

另外，除了通過膠囊外殼保護蛋白質分子，還有一種新型的製劑方式，稱為固體脂質納米粒（solid lipid nanoparticles），也就是納米分子醫學技術。由於它們具有良好的耐受性，生物降解性，大規模生產的可能性，以及自身的生理脂質性質抑制了藥物的急性和慢性毒性。並且，這種製劑可與胃腸道液體接觸，保護胰島素免於降解並改善其吸收。

口服胰島素的有效吸收一直是有趣並且充滿希望的研究領域。有些研究取得了一些積極的成果，還有一些研究處於更高一層的階段。然而，儘管科學家們自20世紀80年代以來作出了非常大的努力，但口服胰島素似乎病沒有進展，因為口服製劑的吸收與皮下胰島素注射途徑相比，沒有顯示出明顯的臨床優勢。另外再加上藥物生產的研發成本問題，有不少公司在最初的階段就放棄了。如果這些有失敗經驗的公司能夠發布這些研究失敗的原因，那麼也將為後續藥物的研發提供不少助力。

有哪一家公司能夠摘下口服胰島素的桂冠，真正讓其走向市場，相信這將是萬眾矚目的重要時刻。

參考文章：

1. http://www.medscape.com/viewarticle/882211

2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3737653/

3. http://www.healthline.com/health/type-2-diabetes/oral-insulin#introduction1

4. http://www.sohu.com/a/114389070_456026

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