天京陷落，太平天國革命失敗。

為了扭轉形勢，洪秀全任命陳玉成、李秀成、李世賢、楊輔清等為各軍主將，率軍作戰，力挽危局。咸豐八年六月下旬，各路將領在安徽樅陽舉行會議，確定了聯合作戰、共解京圍的方針。是年八月二十日（1858年9月26日）發動了二破江北大營的浦口之戰，斃敵1萬餘人。十月初十安徽三河之戰，殲滅湘軍精銳李續賓部3000多人。

九年三月，洪秀全的族弟洪仁殲由香港抵達天京，被封為干王，總理朝政，提出了一個統籌全局的方案《資政新篇》。政治上主張加強中央統一領導，反對結盟聯黨。經濟上主張效法西方資本主義國家，進行社會經濟改革，提出發展交通事業，仿製火車、輪船、汽船，興辦郵政，發展民間工業、礦業，開辦銀行，發行紙幣。文化上主張破除封建陋俗，興醫院，辦學校等。外交上主張同資本主義國家自由通商，進行文化交流，堅持獨立自主、反對外來侵略的原則立場。這些建議，具有鮮明的資本主義色彩，符合當時中國社會發展的客觀要求，具有進步意義，得到洪秀全的批准。但沒有提到農民的土地問題，及當時革命戰爭所面臨的實際問題，且因處於戰爭環境，故未能實行。同年，洪秀全晉封陳玉成為英王，李秀成為忠王。咸豐十年春（1860年5月），太平軍再破江南大營，天京解圍戰取得勝利；

李秀成乘勝進軍蘇南，佔領蘇州，直逼上海，同美國侵略分子華爾指揮的洋槍隊作戰；陳玉成進軍浙江，直逼杭州。當太平軍東征蘇南之際，曾國藩湘軍加緊圍攻安慶。為解安慶之圍，決定由李秀成、陳玉成分別從長江南北兩岸西征武漢，迫圍安慶之敵西援湖北。由於外國侵略者的干涉，以及李秀成貽誤戰機，謀取武漢未成。咸豐十一年八月初一（1861年9月5日），安慶陷落。陳玉成移師廬州（合肥），整軍備戰，待機重振淮南戰局。浙江戰場上，李秀成率太平軍先後攻克了紹興、寧波、杭州。是年底，陳玉成為恢復安慶，派扶王陳得才、遵王賴文光、啟王梁成富等自廬州出發，遠征西北。湘軍乘機撲向廬州，陳玉成因孤軍無援，於同治元年四月撤至壽州（壽縣）時被清軍俘獲。五月初八（1862年6月4日）英勇就義。當陳得才得知陳玉成被俘的消息後，急率西北遠征軍東歸，但未及挽救，仍返西北。

同年，太平軍第二次進攻上海，殺法國侵華艦隊司令卜羅德於南橋（奉賢），又在浙江戰場上擊斃華爾於慈溪（慈城），次年春在紹興擊殺了「常捷軍」首領法國侵略分子勒伯勒東、達爾第福等。同治二年十月下旬（1863年12月）蘇州失陷。次年二月杭州陷落，三月常州淪陷。至此，太平軍在蘇、浙戰場完全失敗，天京形勢危急。李秀成向洪秀全建議「讓城別走」，別作良圖，洪秀全執意固守，使太平天國事業喪失了最後一線希望。四月二十九日（1864年6月），洪秀全病逝，子洪天貴福即位。六月十六日（1864年7月），天京陷落，太平天國革命失敗。

李秀成從天京突圍後被俘，寫了數萬言的「自述」，記述了太平天國起義的經過，總結了天國失敗的經驗教訓；提出了「收齊章程」，向曾國藩示意招降太平軍余部。旋被曾國藩處死。幼天王洪天貴福突圍到安徽廣德，與洪仁殲會合，轉戰皖、浙邊界，後入江西，兵敗。十月（1964年11月）幼天王與洪仁殲在南昌就義。李世賢等率部自江西入福建，占漳州，兵敗後轉至廣東嘉應州（梅縣），同治四年十二月下旬（1866年2月），在黃沙嶂失敗。賴文光部與捻軍聯合，在北方展開艱苦卓絕的鬥爭。同治四年在山東曹州（菏澤）高樓寨，陣斬清親王僧格林沁，殲滅其馬隊萬餘人。次年九月捻軍分為東、西兩部，賴文光率東捻軍轉戰河南、湖北、山東等地。同治六年十二月敗於揚州，賴文光英勇就義。梁王張宗禹所部西捻軍進入陝西，經山西、河南、直隸，回山東。同治七年六月底，在茌平覆沒。太平軍余部最後失敗。

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